芝加哥，伊利诺伊州——多项观察性研究表明，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可能降低新发心房颤动（AF）和其他心血管事件的风险，且不受糖尿病状态和体重的影响。
在上周举行的2026年心律学会（Heart Rhythm 2026）会议上展示的四项独立分析中，使用GLP-1受体激动剂——以及礼来公司（Eli Lilly）的替泽帕肽（Mounjaro和Zepbound），一种GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂——与无心律失常病史的个体发生AF的相对风险降低33%至47%相关。
这一发现似乎在有无糖尿病的患者中以及不同体重指数（BMI）类别中都是一致的。
心律学会候任主席、杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的Sana Al-Khatib博士强调，这些是观察性研究，容易受到混杂因素和选择偏倚的影响，不能用于建立GLP-1受体激动剂与降低AF风险之间的因果关系。
Al-Khatib向TCTMD表示："要明确回答这个问题，我们当然需要进行随机临床试验。"
但她补充说："当然，我们必须照顾患者，患者会向我们提出这些问题。我们必须告诉他们我们的看法。基于综合证据，我认为GLP-1受体激动剂与降低心房颤动风险相关，这是一个相当好的信号。"
心房颤动的初级预防
此前，观察性研究TRANSFORM-AF表明，GLP-1受体激动剂治疗可能对心房颤动的二级预防有用，显示在患有活动性AF、肥胖和2型糖尿病的患者中，经过数年的随访，这些药物与较低的AF相关事件风险相关。此外，一项名为LEAF的小型试验表明，当GLP-1受体激动剂利拉鲁肽添加到风险因素管理中时，即使在没有显著体重减轻的情况下，也能提高接受AF消融术的肥胖患者免于心房颤动/扑动的比例。
关于GLP-1对心房颤动初级预防的潜在影响，证据有限，而2026年心律学会会议上展示的几项研究则解决了这一问题，研究对象包括有无糖尿病或肥胖的混合患者。
在一项包含12,812名开始使用GLP-1受体激动剂的患者的单中心回顾性队列研究中，这些患者与同等数量未使用这些药物的患者进行了倾向评分匹配（平均年龄约56岁，68%为女性），使用GLP-1治疗的患者AF累积发生率较低，总体生存率更高（两者P值均<0.001）。
考虑到死亡的竞争风险的分析得出了类似的结果，弗吉尼亚大学（University of Virginia）的Kenneth Bilchick博士报告称，"这支持GLP-1治疗具有真正的保护性关联，不能用残余偏倚来解释。"
与GLP-1治疗相关的较低新发AF风险（HR 0.67；95% CI 0.57-0.79）在体重变化组中一致，包括随访期间体重增加的患者，Bilchick表示："这表明益处与体重减轻无关。"
波士顿医学中心（Boston Medical Center）的Kevin Maymi-Quintana博士报告了一项回顾性队列研究，该研究使用了TriNetX数据库中关于无糖尿病但有肥胖且无心房颤动/扑动病史的成年患者的数据。
在113,471对经过倾向评分匹配的有无GLP-1治疗暴露的患者中（平均年龄约50岁；72%为女性），前一组的AF发生率为0.7%，后一组为1.3%（HR 0.60；95% CI 0.55-0.66）。这一发现在30天和90天的标志性分析中保持一致。
Maymi-Quintana表示："这些发现支持代谢调节在心房颤动预防中可能发挥作用。"
罗切斯特综合医院（Rochester General Hospital）的Ninad Khandekar医生在另一项针对慢性肾脏疾病患者的TriNetX数据库分析中也得出了类似结果。在37,768对倾向评分匹配的患者中（平均年龄约67岁；55%为女性），使用GLP-1的患者AF发生率明显较低（6.9%对12.4%；HR 0.59；95% CI 0.56-0.62）。此外，AF相关事件（消融、左心耳封堵、心脏复律或起搏器植入）、抗心律失常药物使用和心力衰竭加重的风险也显著降低。亚组分析显示，在无糖尿病或肥胖的患者中，关系基本一致。
最后，中佛罗里达大学（University of Central Florida）的Aseed Mestarihi医生报告了一项TriNetX分析，该分析包括350,241对倾向评分匹配的无糖尿病但有肥胖的成年患者（平均年龄48岁；77%为女性），结果类似。在5年随访期内，使用GLP-1受体激动剂的患者AF发生率为1.1%，而未使用者为2.0%（风险比0.53；95% CI 0.51-0.55）。
使用这些药物的患者，心力衰竭（风险比0.61；95% CI 0.59-0.64）、卒中/系统性栓塞（风险比0.51；95% CI 0.49-0.53）和缺血性心脏病（风险比0.70；95% CI 0.78-0.80）的风险也显著降低。
未解问题
克利夫兰凯斯西储大学哈林顿心脏与血管研究所（University Hospitals Harrington Heart & Vascular Institute）的Varun Sundaram博士（领导了TRANSFORM-AF研究并主持了GLP-1专题会议）强调了需要进一步研究的领域，包括需要哪种剂量的药物——用于糖尿病的较低剂量还是用于减肥的较高剂量——才能潜在降低AF风险。
几位演讲者指出，如果GLP-1受体激动剂对预防AF的影响不仅仅是体重减轻，那么解释这种潜在影响的机制尚不清楚。
Bilchick描述了几种可能性，包括源自心肌细胞中表达的GLP-1受体的直接心脏效应、随时间推移对心房基质的逐渐改变、血糖控制和全身炎症的改善，或对心外膜脂肪组织的影响。
Sundaram和其他人指出，为了对临床实践做出明确改变，需要进行随机试验来确认GLP-1受体激动剂对AF的任何影响，尽管这样做可能面临挑战。
Sundaram表示："由于GLP-1现在已获准用于减肥，将根据BMI符合治疗条件的患者随机分配至安慰剂组将很困难。"
Bilchick补充说，成本问题可能会产生影响，"因为在平等对待人们方面存在伦理问题，以及他们是否能够支付的问题。"然而，他同意"为了推动进展，我们确实需要更严格的数据，以及评估不同剂量对这些效果影响的研究。"
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