华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前疗法截然不同的方式显著延缓早期阿尔茨海默症病程。
tau蛋白是推动阿尔茨海默症发展的"有毒双元"组成部分之一，但此前针对该蛋白开发药物的尝试均告失败。现有两种阿尔茨海默症药物lecanemab和donanemab旨在清除更广为人知的淀粉样蛋白沉积，仅能轻微减缓认知能力下降。
新研究发现，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还展现出延缓认知衰退的迹象。这项涉及约400人的研究显示，在某个小群体中，其效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。研究结果在伦敦举行的阿尔茨海默症协会国际会议上公布。Biogen计划开展更大规模研究以证实该药物的益处。
"如果在后续测试中得到验证，这确实非常有希望，"未参与Biogen研究的凤凰城Banner阿尔茨海默症研究所Jessica Langbaum表示。
"现在还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院Brigham研究所Reisa Sperling博士谨慎指出，"但我认为这将重振业界对多种tau蛋白机制的兴趣和投资，该领域正需要这样的突破。"
这是对抗这种毁灭性脑部疾病的多种创新尝试之一，包括潜在的tau蛋白疫苗、一种可能对高风险人群具有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更易穿透血脑屏障的新方法。
新疗法对抗痴呆症首要病因势在必行
阿尔茨海默症确切病因尚不明确，该病影响超过700万美国人及全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在脑内形成斑块。但仅淀粉样蛋白积累不足以引发阿尔茨海默症。许多科学家认为，淀粉样蛋白堆积最终会触发tau蛋白异常缠结，进而引发症状。
diranersen属于反义寡核苷酸类药物，它并非直接攻击tau蛋白堆积，而是指令tau蛋白生成基因减少产出。
"降低tau蛋白生成，意味着减少小胶质细胞和脑部清除机制需要处理的异常tau蛋白量，从而增强正常清除机制清除tau蛋白的能力，"领导该研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士解释道。
当前抗淀粉样蛋白药物需通过静脉输注或注射进入血液系统。diranersen则被注射到脊髓周围液体中，提供直达大脑的更直接路径。
Biogen的tau蛋白药物未达关键研究目标但仍具前景
Biogen研究纳入轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默症患者，随机分配不同剂量diranersen或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis制药公司宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最为显著。这一反直觉的惊喜意味着研究未达到预设目标——证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们热切期待了解这种每年两次的脊髓注射实际效果。Mummery表示，六项不同脑功能测试中的五项显示，diranersen受试者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但速度比接受安慰剂者更慢。在最低剂量测试中，这转化为认知能力下降减缓26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"。
副作用包括注射部位疼痛，以及注射后几天出现并持续约一周的短暂意识混乱状态。但未出现抗淀粉样蛋白药物使用者常见的脑部炎症迹象。
阿尔茨海默症研究者在大型新研究中同步靶向tau蛋白
加利福尼亚大学旧金山分校上周启动了首个"阿尔茨海默症tau蛋白平台"研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，既独立使用也与现有淀粉样蛋白治疗联合应用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首要测试对象是名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险区域。
Boxer称，这种"平台"研究方法将扩展至全美多个地点，允许纳入其他tau蛋白药物进行测试，并包含尚未出现症状但存在阿尔茨海默症相关蛋白堆积的人群。
其他研究揭示阿尔茨海默症新疗法路径
阿尔茨海默症会议上的研究人员表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有益心脏健康。他们正在探索该药物是否也能降低携带阿尔茨海默症遗传风险人群的相关蛋白堆积。
原因在于，名为APOE4的基因不仅影响阿尔茨海默症风险，还影响人体胆固醇代谢。obicetrapib制造商NewAmsterdam制药公司计划很快启动研究，测试该药物的胆固醇调节作用是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默症风险。
企业也在尝试通过突破保护性脑膜（旨在保护大脑免受伤害）使阿尔茨海默症药物更快、更大剂量进入大脑。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"利用自然进入大脑的铁元素。他的公司正利用这种"运输载体"技术开发靶向tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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