华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法明显不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"的一部分，但此前尝试开发能够靶向该蛋白的药物均已失败。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的积聚，并能适度减缓认知能力下降。
这些脑部扫描图像由Biogen提供，显示在接受该公司实验性药物diranersen治疗的受试者中，与阿尔茨海默病相关的tau蛋白高水平（红色部分）有所下降。
新研究结果表明，Biogen的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。对约400人进行的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一小部分受试者中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美，这是在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果。Biogen计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果在下一步测试中这一结果能够得到证实，这确实非常有希望。"她未参与Biogen的研究。
马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士也警告说："目前还处于早期阶段。"她同样未参与这项研究。但"我认为这将重新激发人们对各种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。"
这是多种新型对抗这种破坏大脑疾病尝试中的一种，包括可能的tau疫苗、一种实验性心脏药物（可能对一些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效），以及帮助药物更容易穿过所谓的血脑屏障的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要原因
阿尔茨海默病的确切原因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白积聚会最终触发tau蛋白形成异常形式，在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不直接攻击tau蛋白积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau的产生，你就减少了小胶质细胞（大脑清除机制）需要清除的异常tau蛋白的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液流经输液或注射给药。Diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
Biogen的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到计划目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直在焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery说，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen治疗的受试者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的人恶化速度更慢。在一项针对最低剂量的测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛，以及注射后几天可能出现并持续约一周的暂时性意识混乱状态。但没有出现大脑炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物受试者可能面临的。
阿尔茨海默病研究人员在一项广泛的新研究中也将tau作为靶点
加利福尼亚大学旧金山分校上周启动了一项名为"阿尔茨海默病tau平台"的首创研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，既单独使用，也与当前的淀粉样蛋白治疗方法联合使用。UCSF的Adam Boxer博士说，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定令人担忧部分。
他说，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许增加其他tau药物进行测试，并包括那些阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未显示症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上透露，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？这个称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默病风险。
公司还在尝试通过穿透保护性脑膜（旨在保护大脑免受伤害）更快、更大量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭乘"自然进入大脑的铁的"便车"。他的公司正在利用这种"运输载体"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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