华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能以与当前治疗方法显著不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的发展——通过降低一种名为tau的大脑蛋白水平。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒二人组"的一部分，但此前开发能够靶向该蛋白的药物尝试均告失败。目前的两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更广为人知的β-淀粉样蛋白的积聚，可轻微减缓认知能力下降。
新发现表明，百健(Biogen)公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。根据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果，对约400人进行的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小样本中效果足以与抗淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司计划开展更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中这一结果能够得到证实，这确实非常有希望，"凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示，她未参与百健的研究。
马萨诸塞州总医院Brigham医疗系统的Reisa Sperling博士也表示："目前还处于早期阶段"，她同样未参与该研究。但她补充道："我认为这将重新激发对多种tau机制的兴趣和投资，该领域正需要这一点。"
这是对抗这种破坏心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更容易穿过所谓的血脑屏障的方法。
新方法对抗痴呆症的主要病因
目前尚不清楚阿尔茨海默病的确切病因，该病影响了美国700多万人和全球数千万人。这种粘性β-淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发异常形式的tau在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau的基因减少生产。
"如果你降低tau的产生，你就是在减少小胶质细胞和大脑清除机制需要清除的异常tau的数量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau，"领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液经输液或注射给药。而diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是一条直达大脑的更直接路径。
百健的tau药物未达关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis制药公司宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最为显著。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到计划中的目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六项不同的大脑测试中有五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者更慢。在最低剂量组的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现的暂时性混乱状态，持续约一周。但没有出现抗淀粉样蛋白药物接受者可能发生的脑部炎症迹象。
阿尔茨海默病研究人员在一项广泛的新研究中也以tau为靶点
加州大学旧金山分校上周启动了一项开创性的研究，称为阿尔茨海默病tau平台。由美国国立卫生研究院资助，该研究将测试各种实验性抗tau疗法，单独使用或与当前的淀粉样蛋白治疗联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定的令人担忧部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未显示症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白积聚。
为什么？因为这个名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑，穿透旨在保护大脑免受伤害的保护性内膜。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"利用自然进入大脑的铁。他的公司正在利用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
（美联社健康与科学部门获得霍华德·休斯医学研究所科学教育部和罗伯特·伍德·约翰逊基金会的支持。美联社对所有内容负全责。）
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