华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能以与当前治疗方法显著不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展——通过降低一种名为tau的脑蛋白水平。
tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"的一部分，但此前开发能够靶向该蛋白的药物尝试均告失败。目前有两种阿尔茨海默病药物，lecanemab和donanemab，试图清除更广为人知的淀粉样蛋白的积聚，可以适度减缓认知能力下降。
这些由百健提供的脑部扫描图像显示，接受公司实验性药物diranersen治疗的受试者体内与阿尔茨海默病相关的tau蛋白，以红色显示，水平显著下降。（百健提供，美联社）
新发现表明，百健的diranersen不仅仅降低了tau蛋白水平。在约400人参与的研究中，发现该药物也减缓了认知能力下降，在一个小的亚组中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美，根据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果。百健正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中得到证实，这确实非常有希望，"未参与百健研究的凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示。
"现在还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士谨慎地表示。但"我认为这将重新激发对多种tau机制的兴趣和投资，而这一领域正需要这种推动力。"
这是抗击这种毁灭大脑疾病的多种新型尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种实验性心脏病药物可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效，以及帮助药物更轻松穿过所谓"血脑屏障"的方法。
新方法对抗痴呆症首要原因
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，该疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白积聚最终会触发异常形式的tau在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau的产生，你就在减少小胶质细胞、大脑清除机制需要清除的异常tau的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液经输液或注射给药。Diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是一条直达大脑的更直接路径。
百健的tau药物未达关键研究目标——但仍令人鼓舞
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到证明更高剂量带来更大益处的计划目标。
尽管如此，科学家们一直焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六项不同脑部测试中的五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者更缓慢。在最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"大约与"早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化相同，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现、持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而抗淀粉样蛋白药物接受者可能会出现这种情况。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau
加州大学旧金山分校上周启动了一项前所未有的研究，称为阿尔茨海默病tau蛋白平台。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当前淀粉样蛋白治疗联合使用的效果。首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分，加州大学旧金山分校的Adam Boxer博士说。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险的人群中与阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？那个被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑，通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为"搭便车"，利用自然进入大脑的铁。他的公司正在使用这种"运输载体"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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