华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法显著不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"之一部分，但此前尝试开发能够靶向该蛋白的药物均告失败。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白堆积，可以适度减缓认知能力下降。
新发现表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。对约400人的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，其中一小部分受试者的效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。研究结果在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。Biogen公司正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果下一步测试能够证实效果，这确实非常有希望。"她并未参与Biogen公司的这项研究。
Mass General Brigham的Reisa Sperling博士也警告说："现在还处于早期阶段。"但她表示："我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，该领域正需要这一点。"
这是对抗这种破坏大脑疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新的方法来对抗痴呆症的主要原因
阿尔茨海默病的确切病因尚不明确，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发一种异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不直接攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau的基因减少生产。
领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士表示："如果你降低tau蛋白的产生，你就是在减少需要由大脑中的小胶质细胞和清除机制清除的异常tau蛋白量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白。"
目前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射进入血液系统给药。而diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
Biogen的tau药物未能达到关键研究目标——但仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。早在五月份，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals就宣布最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量会带来更大益处。
然而，科学家们一直在焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。Mummery表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在下降，但比接受安慰剂注射者慢。在一项最低剂量测试中，这相当于认知能力下降减少了26%——她说，这与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的"大致相同"的变化。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种可能在注射后几天出现并持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau
加州大学旧金山分校上周启动了一项首创性研究，称为阿尔茨海默病tau平台。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，并与当前的淀粉样蛋白治疗进行对比和联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定令人担忧部分。
他说，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许增加其他tau药物进行测试，并包括那些已经出现阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未显示症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？那个称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还在尝试通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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