华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当今治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的进展。
Tau是导致阿尔茨海默病的"有毒二人组"之一，但之前开发针对这种蛋白的药物尝试均以失败告终。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白堆积，可以适度减缓认知能力下降。
新发现表明，Biogen公司的diranersen不仅能降低tau水平。一项针对约400人的研究发现，该药物还能减缓认知能力下降，在一个小样本群体中的效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美，这是在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果。Biogen公司计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中得到证实，这确实非常有希望，"菲尼克斯Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示，她并未参与Biogen公司的这项研究。
"现在还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士警告说。但她表示，"我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。"
这是对抗这种破坏大脑疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群发挥双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更轻松通过所谓"血脑屏障"的方法。
新方法对抗痴呆症主要病因
目前尚不清楚阿尔茨海默病的确切病因，该疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发一种异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的物质，它不直接攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就在减少需要被大脑中的小胶质细胞和清除机制清除的异常tau蛋白的量。这样，你就能让正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院Cath Mummery博士说。
当今的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射进入血液循环系统。而diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条直达大脑的更直接路径。
Biogen的tau药物未达到关键研究目标——但仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机将他们分配到不同剂量的diranersen或安慰剂组。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到预期目标，即证明更高剂量会带来更大益处。
不过，科学家们一直焦急地等待着关于这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，在六项不同的脑部测试中，有五项显示接受diranersen治疗者的记忆力和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化速度更慢。在一项最低剂量的测试中，这相当于认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的'大致相同'"的变化，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现并持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中以tau为靶点
加州大学旧金山分校上周启动了一项开创性研究，称为"阿尔茨海默病tau平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法与当今淀粉样蛋白治疗的对比及其组合效果。首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定令人担忧的部分，UCSF的Adam Boxer博士表示。
他说，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白积聚。
为什么？这种名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
各公司也在尝试通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"，即借助自然进入大脑的铁。他的公司正在使用这种"运输载体"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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