这张图片展示了两只小鼠大脑的两个半部分：左侧是未经治疗小鼠的大脑；右侧是接受anle138b药物治疗的小鼠大脑。可以清楚地看到，接受治疗的小鼠突变亨廷顿蛋白的聚集物明显减少。图片来源：米格尔·达席尔瓦·帕迪利亚
迄今为止，遗传性疾病亨廷顿病一直被认为无法治愈。其临床表现包括运动控制障碍和精神症状。一项新研究提供了令人鼓舞的见解。研究表明，一种名为anle138b的特定药物候选物可以显著减少该病特征性的脑内有毒蛋白质聚集体。
与未经治疗的小鼠相比，接受这种化合物治疗的小鼠保持了更长时间的运动能力，大脑萎缩程度减轻，寿命延长。重要的是，这种化合物不仅缓解症状，还通过阻止疾病特异性有害蛋白质聚集体破坏神经细胞及其连接，解决了疾病的潜在病因。这些结果也在亨廷顿病患者的干细胞实验中得到了证实。
有希望的治疗候选物
这项发表在《EMBO分子医学》杂志上的研究由伊琳娜·杜达诺娃教授领导，她自2026年4月以来一直担任维尔茨堡大学解剖学和细胞生物学I讲席教授，以及她的博士生米格尔·达席尔瓦·帕迪利亚。该物质由哥廷根马克斯·普朗克多学科科学研究所所长克里斯蒂安·格里辛格和慕尼黑路德维希·马克西米利安大学的阿尔敏·吉斯的团队开发，后者现在在MODAG GmbH工作。研究的其他参与者来自马丁斯里德的马克斯·普朗克生物智能研究所和科隆大学。
杜达诺娃表示："我们的数据表明，使用anle138b化合物特异性靶向有毒蛋白质聚集体是长期稳定神经元健康的一个有希望的方法。"
细胞废物摧毁神经细胞
亨廷顿病是一种由DNA特定部分缺陷引起的遗传性运动障碍，该部分编码亨廷顿蛋白。根据德国健康保险组织AOK的数据，德国有约10,000人患有此病。每年诊断出数百个新病例。遗传密码的错误重复（称为CAG重复）导致亨廷顿蛋白呈现异常形状并形成聚集体。
这些蛋白质聚集体可以被视为在神经元内积累的细胞废物形式。蛋白质聚集体破坏重要的细胞通讯，导致细胞死亡，尤其是在涉及运动和认知的脑区。目前尚无针对病因的有效疗法。这正是anle138b化合物发挥作用的地方，因为它可以阻止有害结构的形成。
研究人员在两种不同的小鼠模型中研究了anle138b的疗效：一种患有严重、早发性形式的疾病，另一种模型则模拟了成年患者的遗传情况。该化合物在两种模型中均显示出有益效果。
亨廷顿病的一个特征是PDE10A蛋白的丧失，该蛋白几乎只存在于这种疾病中死亡的神经细胞中。在患者出现严重症状之前很久，PDE10A的量就会急剧下降。帕迪利亚表示："如果PDE10A水平下降，这表明疾病正在进展。因此，该蛋白非常适合作为亨廷顿病的生物标志物。"
如果更少的神经细胞死亡，PDE10A水平就会保持较高。这正是科学家们观察到的：由于anle138b治疗，两种小鼠模型中PDE10A的浓度均保持在高水平。
在人类干细胞中证实的疗效
这项研究的一个关键里程碑是在人类细胞中确认了这些效果。杜达诺娃表示："在我们使用诱导多能干细胞（即来自亨廷顿病患者细胞的前体细胞）进行的实验中，我们也观察到添加anle138b减少了亨廷顿蛋白聚集体的数量。"
由于该化合物针对蛋白质聚集的基本机制，它对其他神经退行性疾病的研究也很有意义。在小鼠模型中进行的相关研究结果如此令人鼓舞，以至于两年前已启动了一项大型临床试验，用于治疗多系统萎缩症——一种以运动功能、平衡和自主神经系统严重受损为特征的类似帕金森病的疾病。
出版详情：米格尔·达席尔瓦·帕迪利亚等人，《anle138b改善亨廷顿病小鼠和细胞模型的病理表型》，《EMBO分子医学》（2026年）。DOI: 10.1038/s44321-026-00459-9
期刊信息：EMBO分子医学
关键医学概念：亨廷顿病
临床类别：神经学、临床药理学
由维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学提供
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