马德里，西班牙 - 2025年8月30日：对于接受多种降压药物治疗但血压控制不佳的心血管疾病患者或高风险人群，一项研究显示单次皮下注射300mg zilebesiran在3个月时可使收缩压降低5mmHg，但与安慰剂相比未达统计学显著性差异。这项结果今日在欧洲心脏病学会（ESC）2025年会的热线会议环节作为晚期试验发布。
高血压是全球致死致残的重要可预防因素。尽管口服降压药广泛存在，许多患者未能达到或维持有效的血压控制，治疗依从性差被认为是关键影响因素。
"我们需要新的治疗方案来应对高血压的全球负担，"美国杜克临床研究所尼哈·帕吉帕蒂医生解释道。"Zilebesiran是一种研究性RNA干扰治疗药物，通过持续抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）上游前体——血管紧张素原的生成发挥作用。在II期KARDIA-2试验中，该药物在联合单种降压药使用时，单次注射即可显著降低6个月时的血压水平。我们开展的II期KARDIA-3试验旨在评估其联合多种降压药物对伴心血管疾病或高风险的高血压患者的疗效。"
这项双盲、安慰剂对照、随机试验在五个国家开展。研究纳入标准：已确诊心血管疾病或高风险（10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险评分>15%或估算肾小球滤过率[eGFR]30–59 mL/min/1.73 m²）、平均诊室收缩压（SBP）140–170 mmHg且24小时动态监测平均收缩压130–170 mmHg、正在使用2-4种降压药（包含钙通道阻滞剂或利尿剂）的成年患者。分析数据来自eGFR≥45 mL/min/1.73 m²人群，eGFR 30–45 mL/min/1.73 m²人群结果将单独报告。受试者按1:1:1随机分配接受单次皮下注射300mg或600mg zilebesiran或安慰剂。前3个月除非收缩压>160mmHg或临床指征明确，否则不调整原有治疗方案。3个月后对持续收缩压>140mmHg的患者可升级降压治疗。主要终点为3个月时平均诊室收缩压较基线的变化。
分析的270例患者中位年龄67岁，45%为女性。约23%有既往心血管疾病史，77%为心血管高风险。基线时平均诊室收缩压/舒张压为144/80 mmHg，24小时动态监测收缩压/舒张压为142/79 mmHg。53%患者使用两种药物，36%使用三种，11%使用四种降压药。
主要终点分析显示，与安慰剂相比，3个月时300mg组收缩压平均变化为-5.0 mmHg（95%CI -9.9至-0.2），600mg组为-3.3 mmHg（95%CI -8.2至1.6），多重性校正后均无统计学差异。6个月时，300mg组诊室收缩压下降-3.9 mmHg（95%CI -8.5至0.7），600mg组-3.6 mmHg（95%CI -8.2至1.0）；24小时动态监测收缩压分别下降-5.5 mmHg（95%CI -9.4至-1.5）和-7.4 mmHg（95%CI -11.3至-3.4）。夜间收缩压降幅更明显，300mg组-6.6 mmHg（95%CI -11.0至-2.2），600mg组-8.2 mmHg（95%CI -12.6至-3.8）。由于主要终点未达显著，所有次要终点均无法声明统计意义。
事后分析显示，基线时接受利尿剂且收缩压≥140 mmHg的患者，300mg组在3个月时诊室收缩压下降-9.2 mmHg（95%CI -17.3至-1.2）。
双盲期不良事件主要为轻中度、非严重且一过性，包括高钾血症、肾功能异常和低血压，较少需要干预。严重不良事件发生率在zilebesiran组为3.8%，安慰剂组为4.5%。
帕吉帕蒂医生总结道："在KARDIA-3研究中，300mg单剂量zilebesiran在3个月时使收缩压下降5mmHg，但未达统计学显著性差异。然而，该试验为未来试验设计提供了重要信息。II期研究整体证据支持开展III期结局试验，进一步评估zilebesiran对未控制高血压患者心血管预后的潜在改善作用。"
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