BaxHTN III期试验的完整数据显示,阿斯利康的Baxdrostat在治疗难控制性高血压方面展现出显著疗效。该试验纳入796例接受标准治疗但血压未达标患者,随机分组后,2mg和1mg剂量组在12周时平均坐位收缩压较基线分别降低15.7mmHg和14.5mmHg,安慰剂调整后降低值分别为9.8mmHg(p<0.001)和8.7mmHg(p<0.001)。值得注意的是,在未控制性高血压和顽固性高血压亚组中均观察到一致疗效。
安全性方面,Baxdrostat耐受性良好,未发现新的安全性问题。2mg和1mg剂量组确认的高钾血症(>6 mmol/L)发生率均为1.1%,显著低于其他醛固酮拮抗剂类药物。不良事件多为轻度,且与药物作用机制一致。
该试验同步发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示,Baxdrostat在次要终点方面同样表现优异:24小时动态监测显示2mg剂量组收缩压降低16.9mmHg,夜间血压降低11.7mmHg;治疗应答率(收缩压<130mmHg)较安慰剂提升近3倍。伦敦大学学院医学系主任Bryan Williams教授指出,这种程度的血压降低可显著降低心脏病发作、中风和肾病风险,验证了醛固酮在高血压中的关键致病作用。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr强调,该药有望成为治疗难治性高血压的突破性疗法。目前公司正在进行全球监管申报,并推进涉及20,000余例患者的临床项目,涵盖慢性肾病、心力衰竭预防等适应症。作为首个高选择性醛固酮合酶抑制剂,Baxdrostat通过靶向CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶,在降低醛固酮水平的同时不影响皮质醇分泌,为高血压治疗开辟了新路径。
全球13亿高血压患者中约半数接受联合治疗后仍无法达标,而醛固酮失调已被证实是导致心血管和肾脏风险升高的关键生物驱动因素。据《柳叶刀》研究显示,收缩压每降低10mmHg可使重大心血管事件风险降低20%,这凸显了Baxdrostat的临床价值和社会意义。该药于2023年通过阿斯利康收购美国公司CinCor获得,目前正在进行针对慢性肾病和心力衰竭预防的III期研究。
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