一个人的生命转变为衰老科学的活体实验室并不常见。当玛丽亚·布兰亚斯·莫雷拉(Maria Branyas Morera)在117岁168天时去世,她留下的不仅是一项破纪录的生命,还留下了宝贵的生物学线索。巴塞罗那大学医学院遗传学主席曼埃尔·埃斯泰勒(Manel Esteller)博士花了三年时间对她进行全面研究,分析其基因构成、饮食和微生物组,发现遗传抵抗力与生活方式之间存在不同寻常的相互作用。
从基因组学角度看,布兰亚斯拥有埃斯泰勒所称的"能抵御多种疾病的极好基因,以及前所未见的多种遗传变异"。全基因组测序发现了在大规模人口数据集中不存在的保护性等位基因,这也与大规模外显子组研究一致——这些研究表明特定疾病相关基因中的罕见蛋白质截断变异(PTVs)对寿命具有深远影响。在英国生物银行研究中,BRCA2、BRCA1和TET2基因的功能丧失突变预示着生存率下降,这凸显了她缺乏此类高风险变异如何帮助她在高龄阶段仍能免受癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的侵害。
她的生活方式强化了这些遗传优势。她避免吸烟和饮酒,偏爱鱼类和橄榄油,最重要的是每天坚持食用三份原味无糖酸奶。埃斯泰勒指出,这种习惯使她的肠道充满有益细菌,特别是双歧杆菌属(Bifidobacterium)成员,这些细菌已被证实能对抗慢性炎症——这是衰老背后的关键力量。慢性低度炎症,即"炎性衰老"(inflammaging),是衰老的核心特征,通常与肠道微生物群失调相关。益生菌如双歧杆菌和乳杆菌属(Lactobacillus)已被证明能改善肠道屏障功能、调节免疫反应并提升微生物多样性,从而有效抵御全身性炎症。
对布兰亚斯粪便样本的微生物组测序显示双歧杆菌相关分类群占主导地位。尽管研究无法在缺乏纵向采样的情况下完全确认这源于她的酸奶摄入习惯,但大型队列研究结果提供了支持依据。在TwinsUK研究中,酸奶消费者在发酵乳制品中检测到更高水平的嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)和动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)起始菌种,同时内脏脂肪质量降低且代谢表型更佳。这些微生物能够通过胃肠道存活,短暂融入肠道群落,并产生3-羟基辛酸等代谢物——这是羟基羧酸受体3(HCA3)的激动剂,具有显著抑制炎症的作用。
从分子层面看,布兰亚斯的案例清晰展示了高龄与疾病并非必然关联。根据《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)所述,"极高龄与健康不良并非内在关联",她的表型正是如此,痴呆症的发生也印证了这一点。这种分离现象在细胞水平尤为明显:她的组织中未出现慢性病老年人常见的分子损伤模式,表明其基因组和微生物组共同维持了生理完整性。
该研究的技术严谨性令人印象深刻。研究人员在多个时间点采集了血液、唾液、尿液和粪便样本,运用高通量测序技术捕捉微生物分类群和代谢途径。他们发现其肠道生态系统平衡明显倾向抗炎物种,这与观察到的其他长寿群体特征相似——即使在年龄相关变化下,阿克曼菌属(Akkermansia)、克里斯滕森菌科(Christensenellaceae)和瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)等属仍保持较高丰度。这种保护性微生物分类群的保留可能至关重要;在衰老群体中,微生物多样性降低及促炎物种增加往往伴随肠道通透性上升、全身炎症加剧和身体虚弱。
布兰亚斯对酸奶的热爱——她曾在线表示其"赋予生命"——与一个多世纪以来关于发酵乳制品的科学探索相呼应。伊利亚·梅契尼科夫(Elie Metchnikoff)早在20世纪初就提出,酸奶中的乳酸菌可通过抑制有害肠道微生物延长寿命。现代宏基因组学和代谢组学研究现已提供机制支持:源自酸奶的微生物能暂时改变肠道组成,影响宿主代谢,并通过与免疫信号的相互作用,以累积效应支持长寿。
她的故事基于基因独特性和日常食物对微生物组的调节,为基因组学与营养微生物学如何协同指导健康衰老策略提供了真实案例。对于关注长寿的临床医生和研究人员而言,这突显了将基因组筛查纳入饮食干预方法的巨大潜力——此类方法旨在抑制炎症、维持器官完整性并最大化健康寿命。
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