亨廷顿病是一种残酷且不可阻挡的神经系统疾病，其治疗格局可能即将迎来革命性转变。对于这种长期难以延缓病情进展的疾病，一项关键基因疗法研究的新数据传递出前所未有的希望。研究表明，主动干预疾病进程终于成为可能——这是该病患者、家属及亲友长久以来的期盼。
什么是亨廷顿病？
亨廷顿病（HD）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会逐步破坏大脑中的神经细胞。其病因是亨廷顿基因中的三核苷酸（CAG）重复序列异常扩增，导致产生并积聚有毒的异常蛋白。作为常染色体显性遗传病，只需携带一个缺陷基因拷贝即可致病。若父母一方患病，子女有50%的遗传概率。这种不可阻挡的退化通常导致严重的运动、认知和精神症状，最终造成完全的身体和精神功能丧失。
突破性研究与重大进展
这一突破性消息来自uniQure公司，涉及其基因治疗候选药物AMT-130。该疗法采用单次精准递送的基因治疗方案，通过手术直接注射至受亨廷顿病影响最严重的脑部纹状体区域。AMT-130的目标是"下调"或抑制有毒亨廷顿蛋白的产生。
近期公布的I/II期研究36个月顶线结果显示疾病进展取得显著成效：
- 主要终点达成：AMT-130高剂量组在综合亨廷顿病评定量表（cUHDRS）测量中，疾病进展速度较外部对照组显著减缓75%。
- 功能终点达成：治疗同时达成关键次要终点，在衡量患者独立生活能力的总功能能力（TFC）评估中，疾病进展速度显著减缓60%。
- 生物标志物支持：进一步佐证临床数据的脑脊液神经丝轻链蛋白（CSF NfL）——该指标随神经退行性病变升高——在治疗患者中持续低于基线水平。
这些数据被认为是迄今针对亨廷顿病最具说服力的潜在疾病修饰效果证据。这表明AMT-130不仅能管理症状，更可能改变疾病本身的进程轨迹。
为患者与家属带来新希望
对于全球数千名受亨廷顿病影响的个体和家庭，这些结果代表着切实且期待已久的希望曙光。目前亨廷顿病治疗仅能缓解痛苦症状，而单次给药即可提供多年显著疾病延缓——甚至可能终止病情——的基因疗法概念，标志着治疗范式的根本转变。这意味着患者认知功能、运动能力和生活独立性得以维持的时间将远超以往可能。
uniQure表示该疗法总体耐受性良好，并计划快速推进，预计将于2026年第一季度向美国食品药品监督管理局提交生物制品许可申请（BLA），若获监管批准，有望在同年晚些时候在美国上市。这一时间表使突破性疗法的希望比以往更近。
亨廷顿病的体征与症状
亨廷顿病症状通常在30至50岁间显现，并在10至25年内持续恶化。其影响可分为三大类：
- 运动症状：最典型症状是舞蹈症，表现为面部、肢体和躯干的不自主抽搐或抽动。随着病情发展，平衡、步态和协调能力严重受损，导致行走、言语（构音障碍）和吞咽（吞咽困难）困难。
- 认知症状：疾病损害"执行功能"——即计划、组织和执行任务的能力。患者常出现注意力不集中、决策困难和语言流畅性下降，最终导致智力能力进行性衰退。
- 精神/行为症状：情绪和行为变化常为最早征兆，包括易怒、焦虑、抑郁、淡漠，部分患者可能出现强迫行为或精神病性症状。
亨廷顿病的当前治疗
尽管亨廷顿病的遗传病因明确，但目前尚无获批可延缓发病或阻止病情进展的疗法。现有治疗聚焦于症状管理以提升生活质量：使用四苯喹嗪、氘代四苯喹嗪和缬苯喹嗪等药物抑制舞蹈症；采用抗抑郁药、情绪稳定剂和抗精神病药物管理行为障碍、焦虑及抑郁；非药物干预同样关键，包括针对吞咽困难的言语治疗、改善活动能力和平衡的物理治疗，以及提升日常生活技能的职业治疗。
核心结论
AMT-130试验的积极结果标志着历史性转折点，将亨廷顿病从仅有姑息治疗的疾病转变为具有主动疾病修饰潜力的病症。强有力的临床终点数据与生物标志物证据表明，基因疗法可能为延缓甚至最终终止亨廷顿病的毁灭性进程提供可行路径。尽管在监管审批和临床应用方面仍有大量工作，但这项科学成就代表着里程碑式的重大进步，为数代人翘首以盼突破的患者群体带来了珍贵希望。
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