一名三岁男孩在接受世界首例突破性基因疗法后，其进展震惊了医生，他成为全球首位针对这种毁灭性疾病的患者接受该疗法的人。
奥利弗·朱（Oliver Chu）患有罕见的遗传性疾病亨特综合征（Hunter syndrome），又称黏多糖贮积症II型（MPSII），该病会导致身体和大脑进行性损伤。
在最严重的情况下，患者通常在20岁前死亡，其影响有时被描述为一种儿童期痴呆。
由于基因缺陷，在治疗前奥利弗无法产生维持细胞健康所必需的酶。
作为世界首创，曼彻斯特的医疗团队尝试通过基因疗法修改奥利弗的细胞来阻止该疾病。
共同领导该试验的西蒙·琼斯教授（Prof Simon Jones）向BBC表示：“我等待了20年，就为了看到像奥利弗这样的男孩能取得如此进展，这实在太令人兴奋了。”
这个非凡故事的核心是奥利弗——全球首批接受该治疗的五名男孩中的首位——以及来自加利福尼亚州的朱家，他们信任皇家曼彻斯特儿童医院（Royal Manchester Children's Hospital）的医疗团队。
治疗开始一年后，奥利弗现在似乎正在正常发育。
“每次谈到这件事我都想哭，因为它实在太神奇了，”他的母亲静如（Jingru）说。
BBC已追踪奥利弗的故事超过一年，包括英国科学家如何首次开发这种开创性基因疗法，以及由于资金短缺，他们进行的临床试验几乎未能启动。
干细胞移除——2024年12月
我们首次在皇家曼彻斯特儿童医院的国家卫生与护理研究所（NIHR）曼彻斯特临床研究中心见到奥利弗和他的父亲里基（Ricky）。这是重要的一天。
自今年4月确诊亨特综合征以来，奥利弗的生活——如同他同样患病的哥哥斯凯勒（Skyler）——一直被医院就诊所主导。
斯凯勒在语言和协调能力方面曾出现发育迟缓，但最初被归因于在新冠疫情期间出生。
里基告诉我，得知儿子们患病的消息完全出乎意料。
“当你得知亨特综合征时，医生首先会说‘不要上网查资料，因为你会看到最糟糕的案例，感到非常沮丧’。”
“但像任何人一样，你还是去查了，心想‘天哪，我的两个儿子会不会也这样？’”
儿童出生时看似健康，但大约两岁时开始出现疾病症状。
症状各异，可能包括面部特征改变、肢体僵硬和身材矮小。它会对全身造成损伤，包括心脏、肝脏、骨骼和关节，在最严重的情况下可导致严重智力障碍和进行性神经功能衰退。
亨特综合征几乎总发生在男孩身上。它极为罕见，全球每10万名男婴中仅有一例。
迄今为止，亨特综合征的唯一可用药物是艾拉普酶（Elaprase），每位患者每年费用约30万英镑，可减缓疾病的生理影响。该药物无法穿过血脑屏障，因此对认知症状无效。
但今天，奥利弗正连接着一台机器，部分细胞被移除——这是尝试通过这种一次性治疗阻止其遗传疾病的第一步。
“他的血液正通过一台精密机器，收集一种称为干细胞的特定细胞，这些细胞将被送往实验室进行修改，然后回输给他，”儿科血液学顾问克莱尔·霍根博士（Dr Claire Horgan）解释道。
奥利弗的细胞被修改
奥利弗的细胞被小心包装后送往伦敦大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital, GOSH）的实验室。
在亨特综合征中，基因错误导致细胞缺失制造艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）的指令，该酶对分解大型糖分子至关重要，否则这些分子会随时间在组织和器官中积累。
科学家将缺失的IDS基因插入病毒中，该病毒的遗传物质已被移除，因此不会致病。
类似方法已用于其他基因疗法，例如治疗另一种罕见遗传病异染性脑白质营养不良症（MLD）的疗法。
GOSH细胞与基因治疗服务部的凯伦·巴克兰博士（Dr Karen Buckland）和伦敦大学学院（UCL）高级研究员解释道：“我们利用病毒的机制，将故障基因的工作副本插入每个干细胞中。
“当这些细胞回输给奥利弗时，它们应能重建他的骨髓，并开始产生新的白细胞，而每个白细胞有望开始产生他体内缺失的蛋白质[酶]。”
仍存在的问题是：如何将足量缺失的酶送入大脑。
为解决此问题，插入的基因经过修改，使其产生的酶能更高效地穿过血脑屏障。
输注日——2025年2月
我们在皇家曼彻斯特儿童医院的临床研究中心再次见到奥利弗。
这次他与母亲静如在一起，而里基留在加利福尼亚照顾斯凯勒。
研究团队成员打开一个大型金属冷冻罐时气氛充满期待，罐中存放着从GOSH运回的、已冷冻的奥利弗基因编辑干细胞。
一个透明的小型输注袋被取出，并在液体托盘中缓慢升温至体温。
经过多次检查，一名护士用注射器抽取约1.25亿个基因修饰干细胞的透明液体。
奥利弗虽习惯医院环境，但仍焦躁不安，在研究护士将约一杯量的治疗液缓慢注入其胸部导管时扭动身体。
静如将奥利弗稳稳抱在怀中。10分钟后，输注完成。
一小时后，进行了第二次相同输注。奥利弗继续在便携屏幕上观看动画片，对刚刚发生事件的潜在重要性浑然不觉。
就这样。基因疗法完成。看似结束得很快，但其雄心壮志巨大：通过一次性治疗，阻止奥利弗的进行性疾病。
几天后，奥利弗和静如飞回加利福尼亚。现在，家人和医疗团队必须等待观察基因疗法是否奏效。
早期进展迹象——2025年5月
父母静如和里基希望这种突破性疗法将来也能用于奥利弗的哥哥斯凯勒
5月，奥利弗回到曼彻斯特接受关键检测，以确认基因疗法是否有效。这次全家人都来了。
我们在曼彻斯特市中心的公园见面，情况显然良好。
奥利弗比以往更活跃、更爱探索。诚然，他现在有自由玩耍的机会且不在医院，但他看起来更机敏、更健康。
里基欣喜地说：“他表现非常好。我们看到他在语言和行动能力上都有进步。短短三个月他就成熟了。”
真正的好消息是奥利弗已能停止每周缺失酶的输注。
“每次告诉别人奥利弗能自行产生酶时，我都想掐自己确认不是梦，”静如说。“每次谈到这事我都想哭，因为它实在太神奇了。”
她告诉我，治疗后他“完全不同”了，说话“多得多”，且更愿意与其他孩子互动。
终于见到五岁的斯凯勒很愉快，他对弟弟非常保护和关爱。
“我对星星许愿，希望斯凯勒也能接受同样治疗，”里基说。“感觉奥利弗的生命被重置了，我也希望斯凯勒能获得同样的机会，尽管他大几岁。”
最初认为奥利弗年龄太大不适合试验，因为治疗无法逆转现有损伤，但检测显示他仍基本未受影响。
斯凯勒似乎很享受周围世界，乐意牵着我的手边走边聊。
里基解释说，斯凯勒在语言和运动技能方面发育迟缓，但正在接受输注治疗，该治疗能到达身体但无法进入大脑。
永远感恩
奥利弗每三个月返回曼彻斯特进行几天的随访检测。
8月下旬的进一步检查确认基因疗法有效。
奥利弗显然茁壮成长，迄今已是治疗后九个月。
奥利弗称其为“圣诞老人”的琼斯教授（因其白胡子）笑容满面：“移植前奥利弗完全不产生任何酶，现在他产生的酶是正常量的数百倍。
“但更重要的是，我们看到他在进步，他在学习，有了新词汇和新技能，行动也更自如。”
然而，琼斯教授保持谨慎：“我们需要小心，不要因兴奋而过度乐观，但目前情况已尽可能好。”
在医院的屋顶花园，奥利弗与父亲玩耍。
“他像完全变了个人。他到处奔跑，说个不停，”里基说。
“奥利弗的未来似乎非常光明，希望这意味着更多孩子能获得这种治疗。”
总计五名男孩已报名参加试验，来自美国、欧洲和澳大利亚。没有英国患者，因为他们诊断过晚不符合资格。
所有男孩将至少被监测两年。如果试验被视为成功，医院和大学希望与另一家生物科技公司合作以获得治疗许可。
琼斯教授表示，相同的基因疗法方法正应用于其他基因疾病。
曼彻斯特正在对MPS I型（Hurler综合征）和MPS III型（Sanfilippo综合征）进行类似治疗试验。
里基和静如表示，他们“永远感恩”曼彻斯特团队允许奥利弗加入试验。
他们说，对奥利弗近几个月的进步感到惊讶。
奥利弗现在能产生缺失的酶，身体和大脑都很健康。
“我不想破坏好运，但感觉一切进行得非常非常顺利，”里基说。
“他的生活不再被针头和医院就诊所主导。他的语言能力、敏捷性和认知发展都大幅改善。
“这不仅随年龄增长缓慢提升，自移植后已呈指数级飞跃。”
差点未能进行的试验
曼彻斯特大学由布莱恩·比格教授（Prof Brian Bigger）领导的研究人员已花费15年多时间研发亨特综合征的基因疗法。
2020年，该大学宣布与美国小型生物科技公司Avrobio合作开展临床试验。
但三年后，由于另一项基因疗法研究结果不佳且资金短缺，该公司将许可证归还给大学。
这本应帮助奥利弗的首次人体试验，甚至在开始前就岌岌可危。
琼斯教授说：“我们必须迅速行动，挽救整个想法，寻找新赞助商和资金来源。”
此时，英国医学研究慈善机构LifeArc介入，提供了250万英镑资金。
首席执行官萨姆·巴雷尔博士（Dr Sam Barrell）表示：“英国350多万罕见病患者面临的巨大挑战是获得有效治疗——目前95%的疾病尚无疗法。”
朱家庆幸试验未中断，并希望斯凯勒有朝一日能受益于与弟弟相同的基因疗法。
“我愿意不惜一切代价，确保我的孩子拥有更美好的未来，”里基说。
补充报道：纳特·赖特和布里杰什·帕特尔
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