圣安东尼奥——在圣安东尼奥乳腺癌研讨会的新闻发布会上，田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所的Erika Hamilton医学博士报告称，III期HER2CLIMB-05试验证实，对HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，在曲妥珠单抗（trastuzumab）联合帕妥珠单抗（pertuzumab, Perjeta）的一线维持治疗基础上添加图卡替尼（tucatinib, Tukysa），可显著改善无进展生存期（PFS）。
该研究纳入650余名患者，接受三联疗法的患者中位无进展生存期达24.9个月，而安慰剂联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗组为16.3个月（风险比0.641，95%置信区间0.514-0.799，P<0.0001）。研究结果同步发表于《临床肿瘤学杂志》。
值得注意的是，无论患者激素受体状态或是否存在脑转移，三联疗法均显示无进展生存获益。激素受体阴性患者中，图卡替尼组中位无进展生存期为24.9个月，对照组为12.6个月（风险比0.554，95%置信区间0.403-0.761，P=0.0002）；激素受体阳性患者中，两组数据分别为25个月与18.1个月（风险比0.725，95%置信区间0.535-0.983，P=0.0389）。
基线存在脑转移的患者中，图卡替尼组中位无进展生存期为8.5个月，安慰剂组为4.3个月，数值优势明显但未达统计学显著性（风险比0.719，95%置信区间0.406-1.273）。
Hamilton指出："HER2CLIMB-05试验表明，将图卡替尼加入[曲妥珠单抗和帕妥珠单抗]方案，为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一种更优的一线维持治疗选择，不仅延长疾病进展时间，还使患者获得更长的化疗间歇期。" 由于仅20%的患者出现死亡事件，总生存期数据尚不成熟，但三联疗法组已呈现获益趋势。
UT健康圣安东尼奥医学中心Mays癌症中心的Kate Lathrop医学博士（本次新闻发布会主持人）强调："这对患者是重大利好，我们有了更多治疗选择。" 她指出，目前转移性乳腺癌的后续治疗通常包含细胞毒性药物，但缺乏头对头临床试验数据。"正如Hamilton博士所言，这是基于非化疗的方案选择，" Lathrop补充道，"当前帕妥珠单抗与曲妥珠单抗可采用皮下注射，此组合能让患者在多数治疗阶段避免输液室，改用口服疗法。考虑到多数患者最终将对一线治疗产生耐药，拥有多种选择至关重要。"
HER2CLIMB-05试验共纳入654名患者，中位年龄54岁，45%为白人，35.2%为亚洲人，2.9%为黑人/非裔美国人。超过半数患者激素受体阳性，其中45%在维持治疗阶段接受内分泌治疗。约13%的患者基线存在或曾有脑转移病史，70%为原发转移性乳腺癌，其余为复发病例。
患者被随机分配接受每日两次口服图卡替尼300mg或安慰剂，同时联合静脉注射曲妥珠单抗（6mg/kg）加帕妥珠单抗（420mg/kg），或采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗与透明质酸酶的固定剂量皮下复方制剂，每21天给药一次。数据截止时，图卡替尼组与安慰剂组的中位无进展生存随访时间分别为22.6个月和22.7个月。
安全性方面，图卡替尼组≥3级治疗相关不良事件发生率为42.3%，安慰剂组为24.4%；严重不良事件发生率分别为16.9%与8%。图卡替尼组最常见≥3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（13.5% vs 安慰剂组0.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（7.1% vs 0.6%）及腹泻（6.1% vs 4%）。因不良事件终止治疗的比例在图卡替尼组为13.8%，安慰剂组为4.6%，其中肝损伤事件是最常见的停药原因。
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