冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory, CSHL）的研究人员已经证明，一种鲜为人知的RNA分子——LINC01235，在侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC）的发展过程中扮演了重要角色。这一突破可能为针对这种疾病的靶向治疗铺平道路。
乳腺癌仍然是美国女性中最常见的癌症之一，并且由于数十年的研究，它也成为最容易治疗的癌症之一。然而，三阴性乳腺癌（TNBC），这种特别具有侵袭性的类型，依然对科学家构成挑战。TNBC占所有乳腺癌病例的10%到15%，并且不成比例地影响年轻女性和非洲裔美国女性。目前，尚无针对这种亚型癌症的有效靶向疗法。
最近，冷泉港实验室的一项突破为理解TNBC的生物学特性提供了新视角，这可能带来新的治疗方法。由David Spector教授和研究生Wenbo Xu领导的这项发现发表在《分子癌症研究》（Molecular Cancer Research）杂志上。
探究长链非编码RNA在癌症中的作用
Spector教授的团队专注于长链非编码RNA（lncRNAs）——一类不编码蛋白质但越来越被认为是癌症发展关键参与者的一类RNA分子。他们的最新研究确定了一种很少被研究的lncRNA，称为LINC01235——此前与胃癌有关——作为TNBC的重要因素。
这一发现始于对人乳腺肿瘤类器官进行的RNA测序。这些类器官是模仿患者体内肿瘤生物学特性的微型3D癌症模型。项目负责人Wenbo Xu回顾了来自“癌症基因组图谱”（The Cancer Genome Atlas）的数据，该数据库包含超过11,000例癌症患者的综合数据。Xu注意到LINC01235表达与NFIB基因之间存在相关性，而NFIB基因此前已被与TNBC关联。
尽管关于NFIB仍知之甚少，而对于LINC01235几乎一无所知，因此团队决定深入探究其在细胞中的作用及可能涉及的过程。
“我们发现了它在基因组中的位置及其调控的基因，这非常有趣，”Spector说道。
实验证据将LINC01235与TNBC进展联系起来
为了进一步研究，研究人员使用CRISPR技术敲除了癌细胞中的LINC01235，并使用反义分子降低癌细胞和类器官中的LINC01235水平。在这两种实验中，降低LINC01235导致NFIB表达减少。至关重要的是，这种减少抑制了TNBC类器官的形成，表明其在癌症进展中的直接作用。
“我们的研究结果表明，LINC01235正向调节NFIB转录，”Xu表示。“这调节了NOTCH通路，影响TNBC进展中的细胞增殖。”
未来针对非编码RNA治疗的一步
虽然要将这些发现转化为治疗手段还需要更多研究，但这项研究突显了lncRNA在对抗TNBC方面的潜力。Spector教授强调了更广泛的意义：“我们的目标是了解细胞功能机制以及疾病状态如何接管这些功能，可能是通过上调或下调某个RNA分子。我们的长期目标是尝试找到一个或多个lncRNA，最终成为治疗靶点。”
这一发现标志着朝向针对最致命的乳腺癌亚型之一的靶向疗法迈出了重要的一步。
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