Aptamer集团有限公司今天宣布，发现并完成了针对肝星状细胞（HSCs）上的一种新型分子靶点的临床前验证。这一成果使得通过其Optimer递送载体实现基因治疗药物的靶向递送成为可能。这些研究结果标志着在纤维化疾病治疗领域中靶向递送系统应用的重大进步，并支持Aptamer集团开发细胞选择性药物递送方法。
纤维化是一种常见病理性过程，是肝硬化、肝细胞癌及其他慢性肝病的根本原因，目前尚无有效的治愈方法。纤维化的进展主要由肝星状细胞的活化和增殖驱动，这些细胞分泌的细胞外基质成分形成了纤维化疤痕。如何将治疗药物精准递送到这些细胞仍然是该领域的重大挑战。
通过其专有的Optimer®技术，Aptamer集团发现了一种此前未被利用的蛋白标记物，该标记物在活化的肝星状细胞上表达。团队开发了一种能够高特异性结合这一靶点的Optimer®递送载体，从而可直接将RNA治疗药物递送到纤维化细胞中。当这种Optimer递送载体与siRNA结合时，可以抑制促纤维化信号通路，在临床前肝纤维化模型中显著减少纤维化标志物，并降低肝星状细胞的迁移和增殖能力。
“精准靶向肝星状细胞一直是将基于RNA的疗法转化为纤维化肝病治疗的主要瓶颈，”Aptamer集团首席执行官阿伦·托利博士（Dr Arron Tolley）表示，“通过分离出与疾病相关的细胞表面靶点并验证Optimer®介导的递送，我们展示了细胞特异性基因沉默的可行路径。这使我们的平台成为未来纤维化治疗的有前景组成部分。”
Optimer®结合剂是使用Aptamer专有的筛选工作流程开发而成，旨在分离出针对细胞特异性表位的高亲和力结合剂，即使在复杂的组织环境中也能发挥作用。Optimer®递送载体的特性分析包括通过蛋白质组学和转录组学分析确认靶点，以及在肝纤维化细胞模型中进行结合研究和功能性实验。
这种方法不同于传统的配体-受体靶向策略，而是专注于纤维化病理中独特的表型特异性标记物，从而提高了治疗递送的精确性。体外研究表明，Optimer®结合物可以选择性靶向纤维化肝组织模型中的肝星状细胞，而不会在健康肝细胞中产生显著的脱靶摄取。
公司目前正在通过外包合作准备体内验证研究，旨在动物模型中评估Optimer®-siRNA系统的性能。同时，公司正与制药合作伙伴展开讨论，探索授权和共同开发的机会。
预计到2030年，纤维化治疗市场将超过200亿美元，其中基于RNA的靶向策略越来越受到关注。Aptamer的平台兼容多种寡核苷酸类载荷，包括siRNA和反义寡核苷酸，为解决纤维化和其他纤维增生性疾病提供了模块化解决方案。
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