卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，多数患者确诊时已出现腹膜转移且治疗反应差，晚期患者的五年生存率仍低于25%。近期突破性研究发现转移进展的关键驱动因子，为靶向治疗提供了新方向。研究聚焦于赋予癌细胞可塑性和转移潜能的上皮-间质转化（EMT）过程，揭示该过程加速腹膜扩散并恶化临床预后的机制。尽管EMT在转移中的核心作用已明确，但可靶向的调控因子仍不明确。传统EMT转录调控因子因功能冗余和维持组织稳态的关键作用，难以成为药物靶点。因此发现新型非转录调控因子成为突破EMT靶向治疗瓶颈的关键策略。
研究核心发现包括：
- 通过整合分析癌症基因组图谱计划（TCGA）的20种癌症类型超8000例患者样本数据，结合稳健主调控因子（MR）算法和细胞网络重建算法（ARACNE），发现DNM1作为新型非转录调控因子。该内吞作用相关基因在晚期和间质亚型患者中显著高表达，与更短的无进展生存期和复发后生存期显著相关。
- 功能验证显示：
体外实验：抑制DNM1显著降低高转移性卵巢癌细胞的间质表型和迁移能力，伴随N-钙黏蛋白表达下调。反之，非转移性细胞过表达DNM1后出现侵袭性表型并上调N-钙黏蛋白。
体内实验：小鼠模型中DNM1敲除显著减弱腹膜转移，证实其在转移定植中的作用。机制上，DNM1通过调控N-钙黏蛋白的内吞和循环控制EMT进程、细胞极性和迁移。
- ATAC-seq与RNA-seq整合分析揭示，非转移性细胞中B3GALT1的上调可通过抑制N-钙黏蛋白循环拮抗EMT。
- 转移性细胞因DNM1介导的内吞激活表现出增强的纳米药物摄取敏感性，提示纳米药物递送的治疗潜力。
总体而言，这些发现确立DNM1-N-钙黏蛋白轴是卵巢癌EMT相关转移的关键调控通路，并提示其作为靶向纳米药物治疗生物标志物的潜力。该研究不仅深化了对卵巢癌发病机制的理解，更为对抗这种侵袭性疾病的治疗策略开发开辟了新路径。题为《Dynamin 1介导的糖基化N-钙黏蛋白内吞循环维持可塑间质状态以促进卵巢癌转移》的研究发表于《蛋白质与细胞》期刊（2025年4月9日在线发表）。
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