外泌体启动的T细胞免疫通过补体激活得到促进

Exosome-primed T cell immunity is facilitated by complement activation - American Journal of Transplantation

摘要：

细胞外囊泡（EVs）包含来自其起源细胞的蛋白质、脂质和核酸。通过将这些物质递送到远处的受体细胞，EVs调节多种生物过程，包括适应性免疫。在移植后，表达供体主要组织相容性复合体（MHC）的EVs与宿主树突状细胞（DCs）结合，使受体DCs表达供体MHC，并引发抗供体T细胞反应。循环EVs与DCs结合的机制尚未完全了解。补体系统对病原体和受损细胞进行调理，并通过表面表达的补体受体增强抗原呈递细胞的后续识别。我们首次发现，移植物释放的EVs经补体调理后，以CD11c依赖的方式增强其与受体DCs的结合。EVs对供体抗原的增强递送诱导抗供体T细胞反应和移植物排斥，而通过药理学抑制补体激活可以减轻这种排斥反应。我们的发现揭示了一种先前未被认识的机制，将补体激活与EV功能联系起来，这对T细胞免疫具有重要意义。

关键词

1. 细胞外囊泡
2. 外泌体
3. 补体
4. T细胞
5. 同种异体抗原呈递

缩写

1. ABMR（抗体介导的排斥反应）
2. APCs（抗原呈递细胞）
3. CIS（冷缺血保存）
4. C1INH（C1抑制剂）
5. CRs（补体受体）
6. CR4（补体受体4）
7. CRPs（补体调节蛋白）
8. DAF（衰变加速因子）
9. DCs（树突状细胞）
10. DGF（移植物功能延迟）
11. eGFR（估算肾小球滤过率）
12. ESCRT（内体分选复合物）
13. EVs（细胞外囊泡）
14. exo-EVs（类外泌体EVs）
15. HAE（遗传性血管性水肿）
16. MHC（主要组织相容性复合体）
17. miRNA（微小RNA）
18. MLR（混合淋巴细胞反应）
19. MVBs（多囊泡体）
20. RA（类风湿性关节炎）
21. SLE（系统性红斑狼疮）

研究表明，补体系统对移植物释放的外泌体进行调理作用，能增强这些外泌体与受体树突状细胞的结合。补体调理的移植物外泌体通过CD11c依赖的方式增强了与受体树突状细胞的结合，促进了抗供体T细胞反应和移植物排斥。研究还发现，通过药物抑制补体激活可以减轻这种排斥反应。这一发现揭示了补体激活与外泌体功能之间的新联系，对理解T细胞免疫机制具有重要意义。在人类肾脏移植受者的研究中，研究人员证实了补体C3b在外泌体上的表达与外泌体与树突状细胞的相互作用有关，且与移植后6个月的肾功能相关。这些发现为改善器官移植结果提供了潜在的新策略。

【全文结束】