骨髓造血干细胞与胸腺多能基质细胞共移植对环磷酰胺处理后小鼠免疫系统再生的影响

The effects of co-transplantation of bone marrow hematopoietic stem cell and thymic multipotent stromal cells on the immune system of mice during its regeneration after cyclophosphamide treatment

骨髓造血干细胞与胸髓多能基质细胞共移植对环磷酰胺处理后小鼠免疫系统再生的影响

德姆琴科 D., 尼科利斯基 I. 乌克兰国家医学科学院遗传与再生医学研究所，基辅，乌克兰

摘要 多能基质细胞（MSCs）因其强大的修复因子分泌能力和免疫调节特性，被认为是再生免疫系统最有前景的手段之一。

本研究的目的是探讨骨髓造血干细胞（HSCs）和胸腺多能基质细胞（MSCs）共移植对环磷酰胺损伤的小鼠免疫系统再生的影响。

材料与方法 采用外植体技术从C57BL小鼠胸腺中获取MSCs。通过营养液冲洗股骨获取骨髓细胞（BMCs）。使用环磷酰胺处理建立小鼠免疫缺陷模型。随后进行细胞共移植并评估免疫系统参数。我们测定了外周血中红细胞总数、红细胞压积和血红蛋白浓度；肠系膜淋巴结细胞的细胞周期时相和凋亡；脾脏中抗体产生细胞数量；迟发型超敏反应（DTH）；自然杀伤淋巴细胞的增殖和细胞毒活性；腹腔巨噬细胞的吞噬活性、自发和诱导杀菌活性水平。

结果 研究表明，与单独使用BMCs相比，MSCs单独使用或与BMCs共移植可增加淋巴细胞的自发增殖活性，使淋巴结细胞在G0/G1期的数量显著减少9.2%，并在G2-M+S期的淋巴细胞数量增加35%，同时恢复环磷酰胺处理小鼠的骨髓、胸腺和淋巴结的细胞数量。BMCs刺激了红细胞生成的再生，表现为红细胞压积和血红蛋白恢复正常，网织红细胞数量比接受环磷酰胺处理的小鼠组增加2.2倍。共移植虽然效果较弱，但作用类似。胸腺MSCs移植使脾细胞的自然细胞毒性提高了2.7倍，并使脾脏中抗体产生细胞数量比环磷酰胺处理组小鼠增加1.7倍。共移植对植物血凝素诱导的母细胞转化反应有明显的抑制作用（降低1.7倍），但对DTH反应有促进作用（提高1.46倍）。BMCs移植不影响免疫系统的功能活性。

结论 BMCs和胸腺MSCs共移植的效果体现在多个方面：促进血液学参数恢复（类似于单独使用BMCs的效果），淋巴器官细胞数量的正常化（如同胸腺MSCs的影响）；抑制母细胞转化活性和促进DTH反应是共移植的效果。

关键词：骨髓细胞；胸腺多能基质细胞；细胞移植；免疫系统再生；环磷酰胺诱导的免疫缺陷

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