扰乱你的"生物钟" 可能是治疗阿尔茨海默病的关键吗？一项发表在《自然·衰老》期刊的突破性研究表明，使用药物靶向昼夜节律蛋白REV-ERBα可能有效减缓这种神经退行性疾病的发展进程。
在阿尔茨海默病早期阶段，淀粉样蛋白和tau蛋白会在内侧颞叶（记忆形成的关键脑区）异常积聚，导致原本健康的神经元死亡，大脑组织萎缩。根据共同作者埃里克·穆斯克医学博士、哲学博士指出，与阿尔茨海默病风险相关的82个基因中，超过半数受昼夜节律系统调控。穆斯克研究团队认为，这种关联性为开发能够延缓甚至阻断疾病进展的疗法提供了重要线索。
该研究对两组实验小鼠进行了对比测试：第一组完全移除昼夜节律蛋白；第二组则仅从星形胶质细胞（构成大脑和脊髓的神经元支持细胞）中删除该蛋白。实验发现两方面关键结果：首先，阻断REV-ERBα显著提升了一种与健康大脑老化密切相关的辅酶NAD+水平，既往研究表明这有助于改善认知功能；其次，抑制REV-ERBα并提高NAD+水平能有效保护小鼠免受tau蛋白侵害。这些证据表明，开发抑制REV-ERBα的药物可能为阿尔茨海默病治疗带来新希望。
穆斯克团队在《自然·神经科学》10月刊发表的另一项研究进一步证实阿尔茨海默病症状具有周期性特征。例如，许多患者会出现睡眠节律紊乱，表现为白天频繁小睡而夜间异常清醒。为探究这些规律性症状的成因，研究团队观察了积聚淀粉样蛋白（呈现"早期阶段"阿尔茨海默病特征）小鼠的基因表达情况，发现蛋白积聚对大脑蛋白质节律的破坏程度远超正常衰老过程。
虽然淀粉样蛋白积聚并未完全"关闭"基因表达，但导致基因活动变得断续低效，严重危害大脑健康。研究举例指出，受影响的基因中包含帮助小胶质细胞（即大脑"清道夫"细胞）分解废物（包括过量淀粉样蛋白）的关键因子。当这些基因功能减弱时，淀粉样蛋白进一步堆积形成恶性循环，产生神经退行性多米诺效应。
《自然·神经科学》研究还揭示，淀粉样蛋白积聚甚至会为原本无周期规律的基因"创造"新的生物节律，且这些变化可能加剧患者认知衰退。研究团队确认，新形成的节律会干扰炎症调控基因，引发神经组织过度炎症反应（神经炎症），直接导致大脑迷糊和记忆丧失等典型症状。
尽管这些发现为理解阿尔茨海默病进展机制及昼夜节律的关键作用提供了突破性视角，但科学家强调，在找到确切治愈方案前，仍需深入探索生物钟调控网络的复杂机制。穆斯克在新闻声明中表示："我们还有大量未知领域需要探索，但关键突破点在于尝试以某种方式调控这个'内部时钟'系统。"
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