新研究揭示代谢性肝病中肝脏与大脑的关联机制A new study reveals the connection between the liver and brain in the context of metabolic liver disease

环球医讯 / 认知障碍来源:www.alphagalileo.org西班牙 - 英语2025-10-30 22:48:08 - 阅读时长2分钟 - 949字
由西班牙塞维利亚大学主导的多学科研究团队在《科学进展》发表突破性成果,证实代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)引起的肝脏病变可直接导致认知与神经功能损伤,并首次通过靶向肝脏的创新siRNA疗法成功逆转该影响;该研究确立了具有临床治疗价值的"肝-脑轴"理论,揭示针对肝脏镁转运蛋白CNNM4的GalNAc-siRNA递送系统能有效修复海马体功能障碍,为脂肪肝患者认知障碍提供了全新治疗路径,涉及欧洲五家顶级医学研究中心的跨领域协作,标志着肝脏疾病与神经科学交叉研究的重大进展。
代谢性肝病肝脏与大脑关联认知与神经功能损伤-脑轴siRNA疗法脂肪肝肝脏炎症认知功能改善精准高效治疗健康
新研究揭示代谢性肝病中肝脏与大脑的关联机制

一项多学科研究团队发现,与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)相关的肝脏病变可直接导致认知与神经功能损伤,且这些影响可通过仅针对肝脏的疗法逆转。发表在《科学进展》上的研究成果证实了"肝-脑轴"的存在,该机制不仅具有临床相关性,更具备可治疗性。由BRTA成员CIC bioGUNE肝脏疾病实验室首席研究员Malu Martínez-Chantar博士主导、IIS Biobizkaia伊克巴斯克研究副教授Teresa Cardoso Delgado共同领导的研究表明:饮食诱导的代谢性肝病动物模型出现社会记忆和感觉处理异常,同时伴随海马体(记忆与学习的关键脑区)功能障碍。

最具突破性的是,通过创新性siRNA疗法靶向肝脏中异常的镁转运蛋白CNNM4,并采用高特异性GalNAc-siRNA递送系统治疗肝脏后,上述异常得到逆转。

"我们的研究证实脂肪肝和肝脏炎症可直接影响大脑与行为,这开辟了全新的治疗途径:通过治疗肝脏来改善认知功能,"Malu Martínez-Chantar解释道。

"此外,我们证明了前沿分子生物学技术和靶向疗法能真正影响大脑功能,实现精准与高效治疗的结合,"Teresa Cardoso Delgado补充道。

这项突破性研究得益于史无前例的机构合作,汇集了Benedicto Crespo-Facorro(IBiS转化精神病学)、Manuel Romero Gómez(IBiS SeLiver)、Ander Matheu(IIS Biogipuzkoa细胞肿瘤学)、Javier Crespo(IDIVAL消化系统疾病)、CIC bioGUNE蛋白质组学平台以及Rubén Nogueiras(CIMUS生理学)等顶尖研究团队。研究还涉及CIBERer、CIBERSAM、CIBERobn、CIBERfes和CIBERehd五大CIBER研究项目。

完整文献信息:Teresa Cardoso Delgado等,《代谢功能障碍相关脂肪性肝病影响脑功能与行为:肝脏靶向siRNA疗法的启示》,《科学进展》11卷,eady9758(2025)。DOI:10.1126/sciadv.ady9758

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