一项多学科研究团队发现,与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)相关的肝脏病变可直接导致认知与神经功能损伤,且这些影响可通过仅针对肝脏的疗法逆转。发表在《科学进展》上的研究成果证实了"肝-脑轴"的存在,该机制不仅具有临床相关性,更具备可治疗性。由BRTA成员CIC bioGUNE肝脏疾病实验室首席研究员Malu Martínez-Chantar博士主导、IIS Biobizkaia伊克巴斯克研究副教授Teresa Cardoso Delgado共同领导的研究表明:饮食诱导的代谢性肝病动物模型出现社会记忆和感觉处理异常,同时伴随海马体(记忆与学习的关键脑区)功能障碍。
最具突破性的是,通过创新性siRNA疗法靶向肝脏中异常的镁转运蛋白CNNM4,并采用高特异性GalNAc-siRNA递送系统治疗肝脏后,上述异常得到逆转。
"我们的研究证实脂肪肝和肝脏炎症可直接影响大脑与行为,这开辟了全新的治疗途径:通过治疗肝脏来改善认知功能,"Malu Martínez-Chantar解释道。
"此外,我们证明了前沿分子生物学技术和靶向疗法能真正影响大脑功能,实现精准与高效治疗的结合,"Teresa Cardoso Delgado补充道。
这项突破性研究得益于史无前例的机构合作,汇集了Benedicto Crespo-Facorro(IBiS转化精神病学)、Manuel Romero Gómez(IBiS SeLiver)、Ander Matheu(IIS Biogipuzkoa细胞肿瘤学)、Javier Crespo(IDIVAL消化系统疾病)、CIC bioGUNE蛋白质组学平台以及Rubén Nogueiras(CIMUS生理学)等顶尖研究团队。研究还涉及CIBERer、CIBERSAM、CIBERobn、CIBERfes和CIBERehd五大CIBER研究项目。
完整文献信息:Teresa Cardoso Delgado等,《代谢功能障碍相关脂肪性肝病影响脑功能与行为:肝脏靶向siRNA疗法的启示》,《科学进展》11卷,eady9758(2025)。DOI:10.1126/sciadv.ady9758
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