一项小型临床试验首次证实，Ozempic（semaglutide）可以显著减少酒精使用障碍患者的饮酒量。多年来，服用Ozempic或其他同类药物用于糖尿病和减肥的人注意到，这些药物不仅抑制食欲，还使一些人减少了饮酒量。
现在，第一个临床试验——尽管规模较小且持续时间有限——已经确认了这一点。一项针对48名有中度酒精使用障碍迹象的人群的研究发现，在九周内服用低剂量semaglutide（Ozempic的通用名）的人比服用安慰剂的人显著减少了饮酒量和对酒精的渴望。研究结果于周三发表在《美国医学会精神病学杂志》上。
这些发现进一步证明了所谓的GLP-1类药物在现实世界中的应用分析，以及动物研究中已经暗示的现象：Ozempic及其类似药物，已经在市场上非常受欢迎，如果在更大规模和更长时间的试验中得到验证，可能会帮助减少过度饮酒的风险。
“我们希望看到饮酒和渴望的减少，”南加州大学成瘾科学研究所临床研究主任Christian Hendershot博士说，“我没有预料到的是，这种效果的幅度看起来相当不错……与其他酒精使用障碍药物相比。”
酒精使用障碍（AUD）影响着近3000万美国人，根据2023年国家药物使用和健康调查，AUD的特点是在负面后果的情况下难以停止或控制饮酒。越来越多的健康指南建议减少饮酒或戒酒以改善健康；上个月，前美国卫生局局长Vivek Murthy博士发出警告，指出酒精会增加至少七种癌症的风险，并呼吁更新酒精饮料上的健康警告标签。
专家表示，Ozempic和其他类似药物是否能成为治疗AUD的新方法，取决于更大规模的试验，特别是针对病情更为严重的患者。此外，还需要研究这些药物如何减少饮酒的具体机制。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了三种用于AUD的药物，但只有不到2%的AUD患者接受了这些药物的治疗，Hendershot和他的合著者在论文中写道，许多人可能不了解这些药物，而且耻感也可能成为治疗的障碍。
其中一种药物naltrexone对AUD的效果较小，Hendershot告诉CNN。而semaglutide试验显示的效果“处于中等到较大范围”，他补充道，尽管他敦促谨慎对待这些结果，因为这是第一次以受控方式研究这个问题的试验。
由诺和诺德生产的semaglutide（商品名为Ozempic用于2型糖尿病，Wegovy用于肥胖症）属于GLP-1受体激动剂类药物，模仿激素GLP-1以减少食欲、减缓胃排空并调节胰岛素。礼来公司生产的同类主要药物包括用于糖尿病的Mounjaro和用于肥胖症的Zepbound，基于活性成分tirzepatide，除了GLP-1外，它们还模仿另一种激素GIP。
这些药物在肠道和大脑中起作用，这可能是它们有助于AUD的原因之一，国家卫生研究院的医生科学家Lorenzo Leggio博士解释道。“需要更多研究来了解这些药物在AUD中的作用机制，”Leggio博士说，他曾研究过semaglutide在动物中减少酒精饮用的能力，“然而，现有的研究表明，这些药物的作用机制可能包括减少酒精渴望和降低酒精的奖赏效应。”
这项由国家酒精滥用和酒精中毒研究所资助并在北卡罗来纳大学教堂山分校医学院进行的研究招募了未寻求治疗的AUD患者。他们报告在过去一个月内每周饮酒超过七杯（女性）或十四杯（男性），并且在过去一个月内有过两次或以上的重度饮酒事件，定义为女性一次至少四杯或男性一次至少五杯。
一半的参与者每周接受低剂量的semaglutide注射，另一半接受安慰剂注射。他们在每周的访问中进行了实验。他们的第一次实验有些不寻常，尽管对于研究酒精的临床试验来说并不罕见：参与者在一个模拟客厅的实验室中待了两个小时，电视播放着《国家地理》节目——并且酒吧里摆满了他们最喜欢的酒精饮料。
“他们可以自由饮用，直到我们设定的安全上限为止，”Hendershot说。每半小时会有研究人员进来测量他们的呼吸酒精含量并填写问卷。
在九周治疗结束后，他们再次进行了同样的实验。然后研究人员比较了结果。研究发现，当参与者在研究结束时回到模拟客厅实验室时，服用semaglutide的人比服用安慰剂的人少喝了约40%的酒精。此外，服用该药物的参与者每天饮酒量较少，重度饮酒天数也较少，对酒精的渴望也有所减少。
多伦多大学医学教授Daniel Drucker博士告诉CNN：“这是第一个随机对照试验，表明人们在服用这种药物后确实会减少饮酒。”不过，Drucker指出，他希望看到更多关于个体参与者经历的副作用的详细信息，以及这些副作用是否与饮酒量有关。
“如果你有持续的轻度恶心并且感觉不适，当然你会减少饮酒，”Drucker说——尽管他指出这不是人们服用这些药物减轻体重的主要原因，因为副作用通常在开始治疗和增加剂量时最严重。
GLP-1类药物最常见的副作用是恶心、便秘和其他胃肠道问题，试验中服用semaglutide的参与者也经历了轻微的此类副作用。Hendershot表示，由于研究规模较小，他们没有足够的数据来衡量副作用与饮酒之间的相关性，但他补充说，由于副作用通常在治疗初期和剂量增加时更为明显，“我们认为胃肠道副作用不能完全解释这些发现”。在研究中，饮酒效果在最后阶段最为明显。Hendershot表示，未来将对此进行更深入的研究。
试验还发现，semaglutide似乎并未影响人们选择每周饮酒的天数——只是在饮酒时喝得更少。南卡罗来纳医科大学的精神病学家Raymond Anton博士认为，这对寻求AUD治疗的人来说可能是一个有益的目标。
“该领域总体上一直在推动减少目标在临床试验中的应用，FDA也在朝着这个方向发展，”Anton通过电子邮件告诉CNN。“大多数寻求治疗的人并不希望余生都戒酒。”
Anton还希望看到关于恶心和疲劳等副作用是否影响饮酒的数据，以及体重减轻与饮酒减少之间是否存在关联。在研究中，服用semaglutide的参与者在九周内平均减轻了5%的体重。
他还指出，研究中的参与者与通常寻求AUD治疗的人群不同；研究中有更多的女性参与者，这在大多数AUD试验中并不典型，而且他们的体重高于正常水平，这也不是寻求AUD治疗的平均人群的特征。此外，Anton表示，那些寻求治疗的人通常每天饮酒量比本试验报告的要高——每天七到八杯，甚至更多。
目前已有更多试验正在进行，以更好地了解GLP-1类药物在AUD中的潜力，包括NIH的一项试验。但要获得FDA对该疾病的批准，制药公司可能需要参与。
诺和诺德和礼来公司在证明这些药物的心血管益处、对肾病、心力衰竭和睡眠呼吸暂停的影响方面进展较慢，而对成瘾适应症的探索较慢。诺和诺德还在评估semaglutide对阿尔茨海默病的影响，结果预计将在今年晚些时候公布。
但去年，这家丹麦制药巨头表示，它将研究semaglutide对酒精相关肝病的影响。礼来的首席执行官在12月的一次活动中表示，该公司计划在今年启动大规模的酒精滥用、尼古丁使用和药物滥用研究。
关键问题仍然存在，包括如何在没有超重的人群中使用这些药物。在Hendershot的研究中，任何BMI至少为23的人都可以报名，这包括被认为体重正常的人；这些药物已获FDA批准用于BMI为30（肥胖）或至少27（超重）且伴有与体重相关的健康状况的人。研究人员表示，试验中只有一人的BMI低于24.9。
还有更多数据即将发布。Hendershot和他的团队还评估了一部分吸烟参与者的香烟使用情况。尽管样本量很小——只有48名参与者中的13人报告吸烟——但研究发现，服用semaglutide的人每天吸烟量较少，这与患者因减肥而服用这些药物的传闻一致。
“如果GLP-1受体激动剂在减少饮酒和戒烟方面被证明有效，”研究人员总结道，“潜在的健康影响将是巨大的。”
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