年轻成人和青少年儿童癌症幸存者表现出与较差神经认知结果相关的加速表观遗传衰老。
主要发现：
- 与非癌症对照组相比，年轻成人和青少年儿童癌症幸存者表现出显著加速的生物衰老。
- 研究中使用的5种表观遗传时钟均检测到幸存者中增加的表观遗传年龄加速。
- 加速衰老与多个神经认知领域（包括注意力、处理速度和记忆）的较差表现相关。
- 与接受中枢神经系统(CNS)治疗的幸存者相比，在未接受中枢神经系统治疗的幸存者中观察到更大的表观遗传年龄加速。
- 表观遗传年龄加速可能有助于识别有认知衰退风险的幸存者，并作为针对高风险人群干预措施的生物标志物。
根据最近发表在《自然通讯》上的一项研究，年轻成人和青少年癌症幸存者的衰老速度比没有癌症的同龄人更快。
罗切斯特大学(University of Rochester)的研究负责人兼研究员安娜琳·威廉姆斯博士表示，这些影响可能通过运动、改善营养、戒烟和其他健康生活方式的改变来逆转。这对于预防影响这些个体在教育、职业和组建家庭方面挑战的大脑缺陷至关重要。
"年轻的癌症幸存者还有几十年的生命要活，"威廉姆斯说。"因此，如果这些加速衰老的变化早期就发生并使他们走上不同的轨迹，我们的目标是进行干预，不仅延长他们的寿命，还要提高他们的生活质量。"
神经心理学评估
该研究旨在评估年轻成人和青少年癌症幸存者的神经心理学结果。参与者包括在圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)接受儿科癌症治疗的患者，以及从与幸存者相同地理区域招募的对照组。
入选标准包括：1962年至2012年间被诊断，诊断后至少存活5年，以及在2008年至2016年间在完成神经认知测试的同一次就诊中提供生物样本。2014年至2016年间进行了全基因组测序分析。
2018年至2019年间进行了额外的DNA甲基化分析。排除标准包括：接受造血干细胞移植、非英语使用者，以及具有与认知障碍相关的遗传或神经发育综合征。
神经认知测试和临床数据收集
所有参与者都接受了全面的神经认知检查以及生物样本收集。研究人员评估了注意力、处理速度、记忆和执行功能。从医疗记录中收集的额外数据包括累积化疗、辐射剂量和范围，以及人口统计学信息。
参与者还在临床检查中提供了身体质量指数和慢性健康状况。使用Infinium MethylationEPIC BeadChip（85万CpG位点）生成全基因组DNA甲基化谱数据。
最终分析包括1413名儿童癌症成年幸存者和292名非癌症对照者，前者的平均年龄为26岁。评估时的年龄在病例和对照组之间没有显著差异。
幸存者与对照组中的表观遗传年龄加速
中枢神经系统(CNS)治疗组占急性淋巴细胞白血病幸存者的77%。相比之下，霍奇金淋巴瘤和威尔姆斯瘤在未接受中枢神经系统治疗的患者中更为常见，比例分别为32%和11%。
生物衰老使用PCPhenoAge、PCGrimAge、DunedinPACE、Horvath和Hannum表观遗传时钟进行评估。与非癌症对照组相比，所有5个时钟在幸存者中都报告了显著增加的表观遗传年龄加速(EAA)，同时端粒长度减少。
在调整协变量后，这些关联仍然存在。此外，PCPhenoAge、Horvath和Hannum表观遗传时钟表明，未接受中枢神经系统治疗的幸存者比接受中枢神经系统治疗的幸存者有显著更大的EAA。
EAA与神经认知表现之间的关联
在神经认知评估中，与处于PCPhenoAge EAA第一个三分位的非中枢神经系统治疗幸存者相比，处于第三个三分位的非中枢神经系统治疗幸存者在视觉-运动处理速度测试中表现差0.19个标准差。在第三个三分位的患者中也发现了较差的非语言推理能力。
研究人员还发现，当使用PCGrimAge时，EAA与所有领域的神经认知功能障碍相关，处于第三个三分位的患者在注意力变异性、视觉-运动处理速度和记忆广度方面的表现比第一个三分位的患者差三分之一的标准差。即使在调整教育因素后，这些关联仍然显著。
在具有EAA的中枢神经系统治疗幸存者中也报告了较差的神经认知结果。总体而言，这些结果表明，具有EAA的长期儿童癌症幸存者的神经认知功能较差。
"EAA可能有助于识别有加速认知衰老风险的幸存者，并作为针对高风险人群神经认知干预措施的有效性生物标志物，"研究人员写道。
参考文献
- 研究人员对儿童和年轻成人癌症幸存者加速衰老及可能的早发性痴呆表示担忧。罗切斯特大学医学中心。2026年1月7日。
- Williams AM, Phillips NS, Dong Q, 等。长期儿童癌症幸存者的表观遗传年龄加速、端粒长度和神经认知功能。《自然通讯》。2025年。doi:10.1038/s41467-025-65664-5
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