关键要点
- TROPION-Lung17试验针对晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)中表达TROP2的肿瘤，使用新型计算病理学平台进行患者筛选。
- Dato-DXd与多西他赛进行对比，主要终点关注无进展生存期和总生存期。
- 该试验标志着向精准医学的转变，采用AI驱动的生物标志物来优化TROP2靶向治疗的患者选择。
- 既往试验表明Dato-DXd在TROP2阳性患者中有效，支持其可能成为这一分子定义亚群的新治疗标准。
首位患者已在3期TROPION-Lung17临床试验(NCT07291037)中接受给药，标志着datopotamab deruxtecan (Dato-DXd；Datroway)在晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中首个生物标志物指导的3期研究正式启动。该试验特别针对经新型计算病理学平台鉴定为肿瘤表达TROP2的患者。
这项多中心、开放标签试验正在评估Dato-DXd与当前二线NSCLC标准治疗多西他赛的疗效和安全性。符合条件的参与者包括那些没有可操作基因组改变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者之前已接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗，但疾病仍在进展或之后出现进展。
"Daiichi Sankyo晚期肿瘤临床开发负责人Abderrahmane Laadem医学博士在一份新闻稿中表示："我们启动TROPION-Lung17是为了进一步评估[Dato-DXd]在此患者群体中的效果，这是基于包括TROPION-Lung01 [NCT04656652]在内的多项临床试验的回顾性分析结果，该分析显示TROP2[标准化膜比(NMR)]阳性与肺癌患者的治疗效果相关。TROPION-Lung17是首个前瞻性入组使用TROP2生物标志物的3期试验，旨在确定[Dato-DXd]与当前标准护理化疗相比是否能提高生存率。"
Dato-DXd在其他形式的肺癌中已被证明是一种有效药物。2025年6月，FDA授予Dato-DXd加速批准，用于既往接受过包括EGFR靶向治疗在内的系统性治疗的局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC成年患者。这一批准得到了3期TROPION-Lung01和2期TROPION-Lung05 (NCT04484142)试验数据的支持。
TROP2靶向治疗的精准转变
Dato-DXd是一种专门设计的TROP2靶向抗体-药物偶联物(ADC)，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(DXd)连接而成。虽然TROP2在NSCLC中广泛表达，但之前的泛人群试验(如TROPION-Lung01)表明，临床获益可能在特定亚组中更为显著，特别是非鳞状组织学类型的患者。
TROPION-Lung17试验代表了TROP2 ADC向精准医学的关键转变。它利用阿斯利康专有的定量连续评分(QCS)平台来测量TROP2 NMR。这一AI驱动的计算病理学工具识别TROP2 NMR阳性肿瘤，其特征是TROP2在细胞质中定位的比例高于细胞膜，这一指标的探索性分析表明与药物内化增加和疗效相关。
临床依据和TROPION-Lung01数据
TROPION-Lung17的启动得到了在2024年世界肺癌大会(WCLC)上公布的TROPION-Lung01试验回顾性探索性分析的支持。在该分析中，被确定为TROP2 QCS NMR阳性的患者在接受Dato-DXd治疗时，与多西他赛相比，疾病进展或死亡风险降低了43%(中位无进展生存期[PFS] 6.9个月对4.1个月；风险比[HR]，0.57；95%置信区间[CI]，0.41–0.79)。相比之下，生物标志物阴性患者并未显示出比多西他赛更明显的优势。
在TROPION-Lung01的主要分析中，总体非鳞状人群的PFS显示出统计学显著改善(5.6个月对3.7个月；HR，0.63；95% CI，0.51–0.78)，尽管在意向治疗人群中获益较为温和，这是由于在鳞状组织学类型中缺乏疗效。这些发现强调了在后续3期研究中进行组织学和生物标志物驱动选择的必要性。
试验设计和终点
TROPION-Lung17将在全球多个研究中心招募约400名患者。参与者以1:1的比例随机接受Dato-DXd(每3周静脉注射6.0 mg/kg)或多西他赛(每3周静脉注射75 mg/m²)。双重主要终点是由盲法独立中心评审评估的PFS和总生存期。
次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性。Dato-DXd的安全性特征已在先前研究中得到充分表征，最常见的治疗相关不良事件包括口腔炎和眼部表面事件。在TROPION-Lung01的生物标志物阳性队列中，接受ADC治疗的患者中3级或更高级别的治疗相关不良事件发生率为30%，而多西他赛为46%。
该试验标志着肿瘤学领域的一个日益增长的趋势：使用数字病理学和AI驱动的生物标志物来优化ADC的患者选择，可能为具有分子定义的非鳞状NSCLC患者亚群建立新的治疗标准。
参考文献 1. TROPION-Lung17 TROP2生物标志物指导的DATROWAY® 3期试验在既往治疗过的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动。新闻稿。第一三共。2025年1月13日。 2. datopotamab deruxtecan与多西他赛在既往治疗的TROP2阳性晚期或转移性非鳞状NSCLC(无可行基因组改变)中的3期研究(TROPION-Lung17)。ClinicalTrials.gov。2025年12月18日。 3. FDA授予datopotamab deruxtecan-dlnk加速批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌。新闻稿。美国FDA。2025年6月23日。 4. 基于计算病理学的新型TROP2生物标志物对datopotamab deruxtecan在TROPION-Lung01 3期试验中非小细胞肺癌患者的临床结局具有预测价值。新闻稿。阿斯利康。2024年9月8日。【全文结束】
