在接受免疫疗法治疗之前，肝细胞癌（HCC）患者的治疗结果令人鼓舞，一项前瞻性研究显示。在这项研究中，64名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，78%的肝肿瘤被成功缩小至符合肝移植标准，37%的患者最终进行了肝移植。纽约市西奈山伊坎医学院的Parissa Tabrizian博士在圣地亚哥举行的美国肝病研究协会年度会议上报告了这一结果。
尽管最终进行移植的患者数量较少，但移植前免疫疗法的生存结果“令人鼓舞”，Tabrizian在会议期间表示。在解释这项研究的背景时，Tabrizian指出，二期/三期XXL试验表明，肝癌患者在移植前肿瘤被成功缩小后的生存结果更佳。
此前，多中心评估肿瘤大小减少以进行肝移植（MERITS-LT）联盟的研究结果显示，符合器官共享联合网络（UNOS）降期标准（肿瘤≤8厘米，无血管侵犯或肝外扩散）的患者中，超过80%的患者实现了肿瘤降期。同一联盟对所有患者队列（任何数量、大小和直径的肿瘤，等待移植时间为6个月）的评估也显示了“可接受”的生存结果，Tabrizian说。
同时，免疫检查点抑制剂在晚期HCC患者中也显示出有希望的结果。在EMERALD-1试验中，经动脉化疗栓塞（TACE）结合durvalumab（Imfinzi）加或不加bevacizumab（Avastin）用于不可切除HCC且适合栓塞的患者，与单独使用TACE相比，在无进展生存期方面表现出统计学上显著且临床上有意义的改善。
Tabrizian表示，这引发了是否可以将免疫疗法作为移植前的桥梁的问题。“我们能否改善与标准局部区域治疗相比的结果？”她问道。
目前的研究包括三组患者：201名符合UNOS-DS标准的肿瘤负担患者，122名所有患者队列，以及64名接受免疫疗法的患者。所有患者均在八家移植中心接受治疗，并于2015年至2024年间前瞻性地入组。
对首次局部区域治疗（LRT）完全反应的患者、仅接受免疫疗法的患者以及有大血管侵犯和肝外疾病的患者被排除在研究之外。免疫检查点抑制剂用于那些已用尽LRT选项或肿瘤生物学更为侵袭性的患者。
各组的基线特征相似，包括首次治疗的中位年龄（63-64岁）、性别（80-86%男性）、基础肝病（49-52%丙型肝炎病毒）、Child-Pugh评分（73-78%评分为A），以及中位甲胎蛋白水平（12-16.5 ng/mL）。免疫疗法组的总肿瘤直径中位数为8.8厘米，UNOS-DS组为6.4厘米，所有患者组为9.4厘米。约三分之一的患者接受了四次或更多次移植前LRT。
在接受免疫疗法的患者中，一半患者接受了nivolumab（Opdivo），23.4%的患者接受了atezolizumab（Tecentriq）加bevacizumab，20.3%的患者接受了pembrolizumab（Keytruda），6.3%的患者接受了tremelimumab（Imjudo）加durvalumab。免疫疗法的持续时间为7.3个月。
免疫疗法组的中位降期时间为7.2个月，而UNOS-DS组为3个月，所有患者组为4.7个月（P<0.001）。
各组在3年内的等待名单退出率相似：免疫疗法组为48.3%，UNOS-DS组为42.9%，所有患者组为46.9%。肝移植的概率分别为29.5%、46.8%和50.9%（P=0.0276），3年内降期的概率分别为78.3%、92.4%和88.1%（P=0.0004）。
3年后的肝移植后生存率在各组之间没有显著差异：免疫疗法组为93.8%，UNOS-DS组为83.6%，所有患者组为81.9%。3年的意向治疗生存率也没有显著差异：免疫疗法组为71.7%，UNOS-DS组为68.8%，所有患者组为61.7%。“因此，有一些信号表明术前免疫疗法可能更好，但没有统计学意义，”Tabrizian指出。
在等待名单上，没有发生4/5级免疫检查点抑制剂相关不良事件，50%的患者在肝移植前不到1个月接受了最后一次剂量。三名免疫疗法患者在肝移植后出现排斥反应。
Tabrizian承认该研究存在一些局限性。“这是一个小样本队列，”她说。“在选择上有偏差，使用的免疫疗法也有异质性——有些不是标准治疗。”
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