美国首例人类感染禽流感死亡事件比你想象的更严重
据Depository照片报道
距离宣布COVID-19成为全球大流行病的第五个年头还有两个月的时间，美国记录了其首例因H5N1高致病性禽流感病毒感染导致的人类死亡病例。这位未被确认身份的路易斯安那州男子于去年12月通过接触其财产上的野生和家养鸟类感染了该病毒，并于1月6日去世。
这名被确认超过65岁且有基础健康问题的男子，在感染期间经历了严重的呼吸道症状。幸运的是，目前还没有证据表明存在人传人的现象，因此大流行的威胁仍然较低——但专家们担心我们从COVID-19的传播中并未吸取教训，该疫情已在全球范围内夺去了超过七百万人的生命。
问题涉及多个方面——社会、政府和基因层面——这些因素共同可能导致另一场“前所未有的”健康灾难。鉴于公众对政府和负责疾病管理机构的不信任、错误信息和“大流行疲劳”的传播（无意双关），这些问题在COVID-19感染率开始下降并趋于稳定之后变得更加复杂。
首先，对来自路易斯安那州患者上呼吸道样本进行的基因检测确认其感染的是高致病性禽流感（HPAI）A（H5N1）病毒，这种病毒自2020年以来一直在非人类动物中传播。然而，它属于D1.1基因型株系，与在野鸟和家禽中发现的更为接近，而不是在奶牛中传播的B3.13变体——后者确实感染了乳制品农场工人。
然而，研究在其中一个样本中发现了“血凝素基因中低频率突变”，这并不是D1.1株系的病毒“指纹”。这一突变在从该男子财产上的鸟类采集的样本中也未被发现。这表明，病毒在该人感染后发生了变异。
这种情况既有利也有不利之处。感染后的变异和无人传人现象表明，无论病毒如何变化，都不太会让流行病学家感到担忧。如果有人感染了一种已经改变的H5N1 D1.1株系，则意味着病毒可能更接近于破解人际传播的复杂代码，这将是更糟糕的情况。
“令人担忧的是，病毒越肆意传播……突变不仅发生的可能性越大，而且传播出去并感染他人的机会也越多，然后就会引发连锁反应。”路易斯安那州立大学科学家Rebecca Christofferson本周在接受AFP采访时说。
进一步分析表明，该突变有可能使病毒更有效地结合到人体上呼吸道细胞，这是现有禽流感病毒株无法做到的。显然，专家们担心，每次病毒证明自己更擅长引起严重的人类感染，它就越有可能找出最佳的方法来实现人际传播。这种突变也在一名于11月住院的加拿大重症青少年身上发现。（关于他的病情没有进一步更新。）
幸运的是，该突变对当前的H5N1抗病毒药物没有更高的耐药性，可能会有助于更新禽流感疫苗的研发。
“这些数据显示，从该患者呼吸道样本中检测到的病毒与现有的H5N1高致病性禽流感候选疫苗病毒（CVVs）密切相关，这些疫苗病毒已经提供给制造商，可以在必要时用于生产疫苗。”研究人员在美国疾病控制与预防中心（CDC）最近的一份报告中写道。
第二个让科学家担忧的问题是鸟类和奶牛病毒检测的随意性，这对于监测可能对人类构成更高风险的突变至关重要。人畜共患病病毒往往具有“熟能生巧”的进化特性——它可能在一个物种或一群动物中存在多年，如鸟类，但正如我们在COVID-19中看到的那样，一旦它找到了易于传播的遗传“配方”，控制就会变得越来越困难。幸运的是，目前的H5N1病原体尚未完善其生物学特性。
荷兰伊拉斯谟大学医学中心的病毒学家Marion Koopmans表示：“问题是，这可能是它的开端。”她补充说，虽然人类风险仍然很低，但在美国牛群中并没有真正努力去遏制H5N1，首次记录是在2024年3月。
伦敦帝国理工学院的病毒学家Tom Peacock告诉AFP：“美国最大的错误是其对牛群爆发的缓慢和微弱反应。”
密集养殖方式也为病毒在近距离接触的动物之间跳跃提供了完美的环境，这可能导致以更好传播为中心的突变。
“我们已经研究了这种病毒的家谱约25年，而这可能是我们见过最危险的形式之一。”圣犹达儿童研究医院世界卫生组织（WHO）合作研究中心主任Richard Webby博士说，“因此，最终在这里导致致命感染并不令人惊讶，尽管非常悲痛。”
目前，监测是关键，因为我们不知道这种病毒将如何发展——如果它会的话。统计鸟类死亡数量是被动的数据收集方式，实时基因分析是必不可少的。本月，美国政府已拨款3.06亿美元用于加强H5N1监测计划和研究。
这引出了第三个挑战：近期事件和意识形态。专家们担心即将上任的美国政府，特别是新任命的卫生与公共服务部长Robert F. Kennedy Jr.的潜在影响。他关于疫苗安全性和生牛奶倡导的公开观点让许多科学家感到担忧。2024年6月的研究发现，H5N1在冷藏条件下可以存活至少五周。
在病毒爆发后的公共舆论中，人们对负责控制响应和发布卫生指令的机构的不信任感日益增强。一项关于2009年H1N1（猪流感）爆发后公众情绪的分析显示，人们越来越批评世界卫生组织等机构，并对新型疫苗和制药公司的角色持怀疑态度。
“公众不信任可能源于2005-2006年的H5N1爆发，但也可能追溯到更早的事件，如1976年猪流感疫苗接种运动的反作用或塔斯基吉梅毒实验，这些事件在某些社会群体中留下了持久的不信任遗产。”研究人员在发表于《PLOS One》的研究中指出。“这些回应模式中明显存在阴谋论思维，这在其他定性研究中也得到了证实。不信任模式还适用于对媒体的看法，媒体普遍被认为是夸大其词，并被怀疑有其他动机。”
不出所料，在COVID-19大流行之后，不信任达到了历史最高点，研究人员发现美国人对协调官方卫生信息和响应的当局（从CDC到接种疫苗的医疗专业人员）更加怀疑。
“在这项调查研究的每个社会人口统计学群体中，信任度在整个大流行期间大幅下降，较低的信任度可能成为接种疫苗或接受加强剂的障碍。”马萨诸塞州总医院精神病学系副主任Roy H. Perlis说。“可能需要制定策略来重建这种信任，以实现公共卫生优先事项。”
浏览任何有关当前H5N1情况或X/Twitter上的评论部分，都凸显了一个潜在的新大流行带来的前所未有的挑战。2023年发表在《自然》子刊《Scientific Reports》的一项研究分析了大约1亿名Facebook用户在COVID-19大流行之前的疫苗犹豫评论。
“不信任及其相关的错误/误导信息——无论如何定义——现在是对公共卫生的广泛威胁。”研究人员在研究中指出。“大流行加剧了这个问题，因为许多人转向他们信任的在线社区寻求建议，并分享对官方卫生信息的不信任。在美国宣布全国紧急状态的一个月内，Facebook——最大且使用最广泛的社交媒体平台——的信息量增加了50%，使用时间增加了70%，每月活跃用户达到26亿。”
2023年发表在《Vaccine: X》上的另一项研究表明，数据来自113个国家的居民，再次表明对政府机构的信任度下降是人们对接种新型疫苗态度的关键驱动因素。
“我们的研究结果确认，愿意接种COVID-19疫苗与对政府的信任呈正相关，与对政府的不信任呈负相关。”研究人员写道。“与不同信息来源的互动也与疫苗犹豫有关：在线信息消费、分享和在线事实核查材料与较低的接种意愿略微相关，而传统媒体消费的积极关联略大。”
去年发表在《BMC Public Health》上的一项研究中，曼彻斯特大学的研究人员确定了将大流行响应不信任提升到前所未见水平的“完美风暴”。显然，这种信任不会很快恢复。
“这些影响可能已经显现，新的数据显示，麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗接种率自大流行开始以来已降至10年来的最低点，其他儿童免疫接种率也有所下降。”曼彻斯特大学研究员Stephanie Gillibrand说。“更广泛的社会不平等，加上疫情期间的边缘化经历，对未来的疫苗接种和公共卫生政策产生了长期而广泛的影响。”
尽管美国生物医学高级研究和发展局（BARDA）已储备了数亿剂H5N1预大流行疫苗剂量，但疾病科学界对其对另一场大流行的“等待和观察”方法表示不满——无论是H5N1还是其他动物源性病原体。
“公共卫生社区可用的工具较少，新的大流行可能会比COVID-19传播得更快，迅速压垮医院和停尸房，给医护人员带来更多压力，并造成更多死亡——即使致病病毒的致命性不如SARS-CoV-2。”研究人员在《新英格兰医学杂志》中指出。“最令人担忧的是，政客和评论员似乎无法理解新的大流行可能与前一次不同，威胁不同的群体并带来不同的权衡。”
“某些关键的社区级缓解措施，例如学校关闭——如果新病原体与年轻人的死亡率高于SARS-CoV-2相关，就像多次禽流感爆发中所见的那样——现在可能面临政治、法律和公众的阻力。对公共卫生权威和某些缓解措施的全面限制，特别是在充斥着错误信息和对公共卫生工作者攻击的环境中，可能会阻止官员做出基于证据的决策，以保护弱势群体。”
H5N1于1966年首次在禽类中被发现，自那时以来，鸟类中不断出现疫情。但自2020年被识别以来，这种高致病性禽流感（HPAI）株系无疑是最致命的。截至CDC的最新数据，美国已有66人检测出H5N1阳性。但这种感染仅限于与牛和家禽密切接触的人，并表现为轻微感染，伴有孤立的症状如眼睛发红。当然，值得重申的是，CDC目前认为大流行风险仍然较低。
路易斯安那州男子去世的消息传出后，世界卫生组织发言人Margaret Harris博士在日内瓦告诉记者，H5N1病毒“并未在人群中传播，而是跳入那些接触家禽或奶牛的人体内”，并补充说“我们没有看到持续传播”。
然而，由于病毒进化是动态的——突变过程及其潜在健康威胁难以预测——情况可能会迅速变化。COVID-19病毒——SARS-CoV-2——直接或间接地从在亚洲蝙蝠和穿山甲中循环的β冠状病毒SARS样病毒组中演变而来。
“病毒的极高突变率是生命王国中任何其他生物都无法比拟的。”2016年发表在《病毒病理学》杂志上的一项研究指出。“病毒的高突变率，加上短的世代时间和大的种群规模，使病毒能够快速进化并适应宿主环境。这对病毒性感染的发病机制有重要影响。”
然而，借助新技术，实时流行病学建模现在赋予科学家追踪和预测病原体变化的工具。
“越来越多的病毒序列使得我们以前所未有的方式观察病毒的进化，从实验室实验、宿主体内的进化，再到全球患者的流行病学序列。”研究人员继续说道。“这为更好地理解促进适应并导致疾病的因素打开了大门。通过建立支配病毒进化的规则，研究正在赋能设计新的策略来控制、治疗甚至消灭病毒威胁。”
(全文结束)
