关于肿瘤学领域，2025年是FDA繁忙的一年。该机构负责监管拟用于人类的药物和产品，在评估其相对益处后授予跨州商业营销许可，当年批准了涵盖多种模式和多重疾病状态的数十种肿瘤学药物和产品¹。
鉴于FDA和肿瘤学临床发展的蓬勃发展，以下是CancerNetwork®在2025年报道的十大获批药物：
#1：FDA批准Sotorasib/Panitumumab用于KRAS G12C突变结直肠癌
基于3期CodeBreaK 300试验(NCT05198934)数据，FDA批准sotorasib（Lumakras）与panitumumab（Vectibix）联合用于先前接受过含氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌(CRC)患者²。患者按1:1:1比例随机分配接受960mg口服每日一次sotorasib加6mg/kg静脉每两周一次panitumumab、240mg口服每日一次sotorasib加6mg/kg静脉每两周一次panitumumab，或研究者选择的标准治疗(SOC)³。此外，FDA批准了therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒作为伴随诊断设备，用于帮助识别CRC患者中具有KRAS G12C突变的肿瘤。
疗效数据显示，在接受960mg sotorasib和6mg/kg panitumumab治疗的患者中，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95% CI, 4.2-6.3)，而SOC治疗组为2.0个月(95% CI, 1.9-3.9)(HR, 0.48; 95% CI, 0.30-0.78；P = .005)。最终总生存期(OS)数据无显著差异；然而，研究组和SOC组的总缓解率(ORR)分别为26%(95% CI, 15%-40%)和0%(95% CI, 0%-7%)。
#2：FDA批准3个月长效醋酸亮丙瑞林用于晚期前列腺癌
FDA基于3期FP-001 LMIS试验(NCT03261999)的结果，批准了醋酸亮丙瑞林(leuprolide mesylate)（Camcevi）的3个月长效注射制剂用于晚期前列腺癌患者⁴⁻⁶。试验中(n = 144)，132名患者接受了2次给药。
试验数据显示，97.9%的患者在第28至168天期间血清睾酮浓度被抑制至去势水平，平均睾酮浓度为17.8 ng/dL，抑制率达到98.6%。第二次注射时未观察到睾酮水平升高，3名患者在主要疗效终点分析中未达到睾酮抑制。
#3：FDA批准T-DXd用于HER2-低/超低表达乳腺癌
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd；Enhertu)获得FDA批准，用于治疗既往在转移性环境中至少接受过1线内分泌治疗的不可切除或转移性HER2-低或HER2-超低表达乳腺癌患者⁷。这一监管决定得到了3期DESTINY-Breast06试验(NCT04494425)结果的支持，该试验评估了T-DXd与研究者选择的化疗方案在激素受体(HR)阳性、HER2-低或HER2-超低表达晚期或转移性乳腺癌患者中的比较。
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的结果显示，在HER2-低组中，T-DXd组的中位PFS为13.2个月，化疗组为8.1个月(HR, 0.62; 95% CI, 0.51-0.74；P < .0001)；在HER2-超低组中，T-DXd组为13.2个月，化疗组为8.3个月(HR, 0.78; 95% CI, 0.50-1.21)；在意向治疗(ITT)组中，T-DXd组为13.2个月，化疗组为8.1个月(HR, 0.63; 95% CI, 0.53-0.75；P < .0001)⁸。相应组的确认ORR分别为56.5% vs 32.2%、61.8% vs 26.3%和57.3% vs 31.2%。
#4：Zongertinib获得FDA在HER2+ NSCLC中的加速批准
FDA授予zongertinib（Hernexeos）加速批准，用于治疗先前已接受过转移性或不可切除疾病治疗的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者携带HER2酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变⁹。此外，FDA批准Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断，用于识别可能适合接受zongertinib治疗的患者中是否存在HER2 TKD激活突变。监管决定的依据是1b期Beamion LUNG-1试验(NCT04886804)的结果，该试验在71名先前接受过含铂化疗的患者中评估了zongertinib。
在接受过先前抗HER2酪氨酸激酶抑制剂或抗体药物偶联物(ADCs)的患者中，ORR为75%(95% CI, 63%-83%)，58%的患者经历了至少6个月的缓解。在接受过先前HER2靶向ADC的患者中，ORR为44%(95% CI, 29%-61%)，27%的患者经历了至少6个月的缓解。推荐剂量取决于体重，体重低于90公斤的患者推荐每日120mg，90公斤或更高者推荐每日180mg。
#5：FDA批准围手术期Pembrolizumab联合放疗用于HNSCC
基于3期KEYNOTE-689试验(NCT03765918)的结果，FDA批准了新辅助pembrolizumab（Keytruda）单药治疗加术后辅助pembrolizumab和放疗（联用或不联用顺铂），然后使用pembrolizumab单药治疗，用于PD-L1阳性局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者¹⁰。在试验中，患者被随机分配接受单用或联用pembrolizumab的辅助放疗（联用或不联用顺铂）。
在pembrolizumab组和对照组中，中位无事件生存期(EFS)分别为59.7个月(95% CI, 37.9-未达到[NR])和29.6个月(95% CI, 19.5-41.9)(HR, 0.70; 95% CI, 0.55-0.89；P = .00140)。此外，在考虑了PD-L1阳性组预设死亡的76%后，pembrolizumab治疗方案并未向不良结果趋势发展。该药物获批的剂量为每3周200mg或每6周400mg，若与化疗同日使用，则应在化疗前给予。
#6：FDA批准Zanubrutinib片剂用于多种血液学适应症
Zanubrutinib（Brukinsa）的片剂制剂获得FDA批准，适用于5种血液学适应症，包括慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤；Waldenström巨球蛋白血症；既往治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)；在至少1个CD20靶向方案后的复发/难治性边缘区淋巴瘤；以及与obinutuzumab（Gazyva）联用治疗在至少2线系统治疗后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤¹¹。该监管决定得到了2项1期交叉研究结果的支持，这些研究显示片剂制剂与胶囊剂型相比，疗效和安全性结果相当。
Zanubrutinib的推荐剂量为320mg口服；片剂每片含160mg，而胶囊每粒含80mg，因此需要服用2片而非4粒。此外，片剂体积更小且有薄膜包衣，提高了患者的吞咽便利性。
#7：FDA批准前列腺癌PET成像剂
TXL007-CDx（Gozellix），一种用于制备镓-68 gozetotide(⁶⁸Ga)注射剂的试剂盒，获得FDA批准用于前列腺癌患者¹²。该试剂盒适用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的PET扫描，适用于接受⁶⁸Ga放射性标记的前列腺癌患者，特别是那些疑似转移并可能成为确定性治疗候选者的患者；如果血清前列腺特异性抗原水平升高提示复发，患者可能适合接受此治疗。
PSMA-PreRP(NCT03368547和NCT02919111)和PSMA-BCR试验(NCT02940262和NCT02918357)的结果支持了此次批准¹³。每项试验评估了不同配方的⁶⁸Ga gozetotide。
#8：FDA批准Acalabrutinib组合用于既往未经治疗的MCL
Acalabrutinib（Calquence）与bendamustine（Treanda）和rituximab（Rituxan）联合使用获得FDA批准，作为不适合接受自体造血干细胞移植的既往未经治疗MCL患者的治疗¹⁴。3期ECHO试验(NCT02972840)的结果支持了FDA的决定；在该试验中，患者接受基于acalabrutinib的方案或安慰剂联合bendamustine和rituximab¹⁵。
在acalabrutinib组与SOC组中，中位PFS分别为66.4个月和49.6个月，acalabrutinib组疾病进展或死亡风险降低了27%(HR, 0.73; 95% CI, 0.57-0.94；P = .016)。此外，接受acalabrutinib方案治疗的患者总生存期(OS)有优势(HR, 0.86; 95% CI, 0.65-1.13；P = .2743)，但分析时数据尚不成熟。
#9：FDA批准放射配体疗法用于PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌
FDA扩大了lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto）的适应症范围，包括先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗且被认为适合延迟基于紫杉醇的治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)成人患者¹⁶。支持监管决定的数据来自3期PSMAfore试验(NCT04689828)，该试验将患者1:1随机分配接受lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan或不同的ARPI。
在实验组和ARPI组中，中位放射学PFS分别为9.3个月(95% CI, 7-不可估计[NE])和5.6个月(95% CI, 4-6)(HR, 0.41; 95% CI, 0.29-0.56；P < .0001)。各组中位OS分别为24.5个月(95% CI, 19.5-28.9)和23.1个月(95% CI, 19.6-25.5)(HR, 0.91; 95% CI, 0.72-1.14)，60%最初分配至ARPIs的患者在疾病进展后转而接受lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan治疗。
#10：FDA批准Belzutifan用于成人/儿科嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
FDA授予belzutifan（Welireg）——一种口服HIF-2α抑制剂——批准，用于治疗12岁及以上具有晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)的患者¹⁷。该决定的支持证据来自2期LITESPARK-015试验(NCT04924075)的结果，该试验评估了120mg口服belzutifan在该患者群体中的效果¹⁸。
在所有患者中，ORR为26%(95% CI, 17%-38%)，中位缓解持续时间为20.4个月(95% CI, 8.3-未达到)。32%(95% CI, 20%-45%)的患者抗高血压药物剂量至少降低了50%，持续至少6个月。肾细胞癌患者的ORR为83%(95% CI, 59%-96%)；中枢神经系统(CNS)实体血管母细胞瘤患者的ORR为100%(95% CI, 59%-100%)；实体和囊性CNS血管母细胞瘤患者为60%(95% CI, 26%-88%)；胰腺神经内分泌肿瘤患者为67%(95% CI, 35%-90%)。
参考文献
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- Foresee Pharmaceuticals announces the PDUFA goal date for the 3-month version of CAMCEVI is August 29, 2025. 新闻稿. Foresee Pharmaceuticals. 2025年1月13日。访问日期：2025年12月22日。
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