莫德纳与默克公司联合研发的实验性疫苗在预防致命性皮肤癌复发方面展现出长期效果，最新临床试验结果表明该疫苗具有显著潜力。
周一在美国临床肿瘤学会年会上公布的研究发现，个性化mRNA疫苗可使黑色素瘤五年复发风险降低50%。该成果同时发表在《临床肿瘤学杂志》上。
黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌类型，约半数患者在治疗后五年内会出现疾病复发。
"现有治疗手段并不完美，患者仍会复发，"纽约大学朗格尼健康中心黑色素瘤与皮肤癌医学肿瘤学项目主任、该试验首席研究员珍妮丝·梅纳特博士表示。
试验中，50名患者接受标准治疗：手术切除后使用帕博利珠单抗（商品名Keytruda）免疫治疗。另有107名患者在此基础上追加接种针对其特定肿瘤定制的个性化疫苗。所有受试者均处于III期及以上黑色素瘤阶段，意味着癌细胞已扩散至邻近淋巴结或皮肤组织，即使手术后仍具有高复发风险。
五年后，疫苗组近70%的患者未出现癌症复发，而标准治疗组仅为49%。追加疫苗还使癌细胞转移风险降低近60%。
消灭新生癌细胞的机制
手术是黑色素瘤的首选治疗方式，旨在彻底切除肿瘤。但体内常残留无法检测的癌细胞，需额外治疗予以清除。
梅纳特博士与美澳多国研究团队一直在探索个性化疫苗是否能有效实现这一目标。
该疫苗通过训练免疫系统识别并消灭残留癌细胞，同时清除后续新生的异常细胞。每支疫苗均根据患者肿瘤的遗传物质定制——利用癌细胞DNA突变产生的独特表面蛋白（称为新抗原）作为靶标，使疫苗能够训练T细胞精准攻击这些目标。
在试验中，每支疫苗包含34种关键新抗原信息，这些是科学家筛选出的最优靶点。疫苗通常在手术后4-6周制备完成，患者随后接受最多9剂接种，每剂间隔约三周，并与免疫治疗同步进行。
范式转变的可能
未参与此项研究的约翰霍普金斯大学RNA生物学与治疗学教授杰夫·科勒表示，研究结果证实"疫苗实现了我们预期的效果"。
"它训练免疫系统在肿瘤消失后仍能持续识别肿瘤特征，"他解释道。
这并非首款展现防癌复发潜力的mRNA疫苗。早期试验显示，胰腺癌mRNA疫苗同样可降低复发风险。
黑色素瘤疫苗研发早于新冠疫情，但研究充分借鉴了近六年mRNA技术的重大突破。该试验由莫德纳及生产Keytruda的默克子公司共同资助。
梅纳特指出，包含1000名患者并扩展至欧洲的三期大规模试验将最终验证个性化mRNA疫苗是否能与标准免疫治疗联用显著降低复发风险。目前所有受试者已完成治疗，研究团队正在汇总数据。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院专精黑色素瘤治疗的拉维·阿马拉瓦迪博士强调，已发表研究的五年随访数据至关重要，"多数癌症复发发生于前五年"。
若五年内无复发，"我们通常会停止或减少扫描检查"，未参与试验的阿马拉瓦迪表示。
西雅图弗雷德·哈金森癌症中心黑色素瘤团队主任沙伊伦德·巴蒂亚博士指出，该疫苗相较其他疗法的优势在于低毒性："通常当我们将更多药物与免疫治疗联用时，毒性增加但获益并未提升，这正是本试验结果的可贵之处。"
受试者报告的副作用与mRNA新冠疫苗类似，主要包括寒战和头痛等流感样症状，仅持续数日。
梅纳特团队发现，未复发患者的疫苗后免疫反应最为强烈，表明正是疫苗提升了五年无复发生存率。未来团队计划将疫苗制备周期缩短至手术后3-4周，以便更早介入治疗。当前研究中，患者在帕博利珠单抗第三或第四疗程期间才开始接种疫苗。
梅纳特强调，大规模试验结果将决定最终结论。若结果得到验证，巴蒂亚评价称："这将是范式转变。数十年来我们尝试将疫苗用于癌症治疗，但迄今未在三期试验中达到具有临床意义的有效性。若成功，这将开辟新领域，不仅适用于黑色素瘤，更将惠及多种癌症。"
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