肾功能下降与阿尔茨海默病血液生物标志物准确性降低相关，这突显了在相关检测进入更广泛临床应用时考虑肾脏健康的重要性。
根据发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的研究结果，肾功能下降可能削弱用于预测阿尔茨海默病（AD）预后的血液生物标志物准确性。血液生物标志物已成为检测AD病理的前景工具，但其解读可能受到合并健康状况的干扰。研究人员探究了肾功能下降是否影响血浆生物标志物对认知衰退和神经影像学结果的预测准确性。
该研究纳入333名非痴呆老年人，平均（标准差）年龄为73（7.3）岁，59%为男性，35%携带载脂蛋白E ε4等位基因。基线时，17%无慢性肾病（CKD）或处于CKD 1期，65%处于CKD 2期，18%处于CKD 3期。无参与者患有晚期CKD（4-5期）。在平均6.4年的随访期间，参与者接受了系列认知测试和神经影像学检查。
“总之，本研究表明，通过估算肾小球滤过率（eGFR）水平评估的肾功能，会影响用于AD及并发疾病的血液生物标志物循环蛋白水平，并调节部分血基生物标志物与关键临床结果之间的关联……”
基线比较显示，CKD 3期参与者年龄更大（平均[标准差]年龄77[7.8]岁），蒙特利尔认知评估得分低于无CKD者（24.2分 vs 26.2分；P=0.01）。神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、淀粉样蛋白β42和磷酸化tau231等血浆生物标志物浓度在CKD 3期参与者中显著升高。例如，CKD 3期平均NfL水平为46 pg/mL，而无CKD/CKD 1期为25 pg/mL，CKD 2期为27 pg/mL（P<0.001）。
在整个队列中，较高血浆NfL和GFAP水平与执行功能、记忆力测试表现更差以及MRI显示的皮层变薄程度更高相关。然而，NfL和其他生物标志物的预测强度因肾功能而异。
纵向分析显示，血浆NfL对无CKD或CKD 2期参与者的语言、执行功能和视空间结果下降有强预测作用。例如，在波士顿命名测试中，无CKD或CKD 1期参与者显示显著衰退（β = –0.05；P<0.0001），而CKD 3期参与者的关联微弱且无统计学意义（β = 0.002；P = 0.57）。神经影像学结果也观察到类似模式，肾功能下降参与者中的关联较弱。
该研究因缺乏严重CKD参与者而受限，限制了向晚期疾病阶段的推广性。
研究作者总结道：“总之，本研究表明，通过估算肾小球滤过率（eGFR）水平评估的肾功能，会影响用于AD及并发疾病的血液生物标志物循环蛋白水平，并调节部分血基生物标志物与关键临床结果之间的关联。”
参考文献：
Bolton CJ, Zhang P, Nair D 等. 轻度肾功能障碍影响9年随访期内神经心理学和神经影像学结果的血基生物标志物预测准确性. 《阿尔茨海默病与痴呆症》. 2025年9月19日在线发表. doi:10.1002/alz.70651
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