特拉维夫大学研究人员发现一种能增强髓鞘生成的新型生物学机制——髓鞘是维持大脑正常功能和神经通信的关键物质。研究人员指出："我们的发现可能为治疗涉及髓鞘损伤的严重神经疾病（包括多发性硬化症、阿尔茨海默病及特定神经发育综合征）奠定创新疗法的基础。"
该研究由特拉维夫大学萨戈尔神经科学学院和心理科学学院的巴兹·巴拉克教授实验室开展，吉拉德·利维博士主导。研究团队联合了耶路撒冷希伯来大学、魏茨曼科学研究所、特拉维夫大学以及德国马克斯·普朗克研究所的科研人员。研究成果发表于《自然·通讯》期刊。
巴拉克教授解释道："髓鞘损伤与多种神经退行性疾病相关，例如阿尔茨海默病和多发性硬化症（一种机体自身攻击髓鞘的自身免疫疾病），以及威廉姆斯综合征和自闭症谱系障碍等神经发育综合征。本研究聚焦于中枢和周围神经系统中生成髓鞘的细胞，重点探究转录因子Tfii-i的作用。该蛋白能调控众多影响细胞功能的关键基因表达，但此前从未研究过其在髓鞘生成中的角色——尽管Tfii-i长期被认为与异常脑发育及神经发育综合征相关。"
巴拉克团队发现Tfii-i在相关细胞中充当抑制髓鞘生成的"生物刹车"。基于此，研究人员提出假设：降低髓鞘细胞中Tfii-i的活性或可增加髓鞘产量。
为验证假设，团队对实验小鼠进行高级基因编辑：仅在髓鞘生成细胞中特异性敲除Tfii-i表达，其他细胞保持不变。研究人员通过多维度指标对比基因编辑小鼠与普通小鼠，包括髓鞘蛋白水平、轴突周围髓鞘结构与厚度、神经信号传导速度以及运动和行为表现。
吉拉德·利维博士阐述："我们发现，在缺失Tfii-i的情况下，髓鞘生成细胞产生的髓鞘蛋白显著增加，导致髓鞘异常增厚，从而加速神经轴突的电信号传导。这些改善使小鼠运动能力大幅提升，包括协调性与活动能力增强，并带来其他行为益处。"
巴拉克教授总结道："本研究首次证明，通过调控Tfii-i表达，可解除大脑及周围神经系统中髓鞘生成的'生物刹车'。作为少数能提升脑内髓鞘水平的机制之一，该发现有望推动未来疗法的开发——通过抑制髓鞘生成细胞中的Tfii-i活性，修复阿尔茨海默病、多发性硬化症、威廉姆斯综合征及自闭症谱系障碍等各类髓鞘损伤疾病。我们相信这种全新的基础性方法具有巨大治疗潜力。"
更多信息：Gilad Levy等，《Gtf2i编码的转录因子Tfii-i通过Sox10和Mbp调控元件调控髓鞘形成》，《自然·通讯》（2025）。DOI: 10.1038/s41467-025-63500-4
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