摘要
痴呆症的诊断日益依赖于血液生物标志物，然而这些标志物在不同人群中的表现尚未得到充分表征。拉丁美洲具有显著的遗传和环境异质性，在生物标志物研究中代表性不足。本研究显示，血浆AT(N)生物标志物可以在多国拉丁美洲队列（N=605）中区分阿尔茨海默病（AD）和额颞叶变性（FTLD）。Aβ42/Aβ40淀粉样蛋白β比率降低，磷酸化tau蛋白（p-tau217、p-tau181）和神经丝轻链（NfL）水平在两种疾病中均升高，其中NfL在FTLD中的升高更为显著。分类模型对AD和FTLD的受试者工作特征曲线下面积（ROC AUCs）分别达到83%和88%。荟萃分析证实了各国之间结果的一致性，这些标志物与执行功能、记忆和整体认知障碍相关。将生物标志物改变与疾病特异性神经影像学模式和认知测量相结合，进一步提高了诊断准确性（AD的ROC AUC为89%，FTLD为95%）。这些发现表明，血浆AT(N)生物标志物结合神经影像学和临床评估，可以在多样化的拉丁美洲人群中增强痴呆症诊断。
关键发现
本研究纳入了来自拉丁美洲多个国家的605名受试者，分析了血液中AT(N)生物标志物（A代表淀粉样蛋白β，T代表tau蛋白，N代表神经变性标志物）在阿尔茨海默病和额颞叶变性诊断中的价值。
研究发现：
- 阿尔茨海默病和额颞叶变性患者的Aβ42/Aβ40淀粉样蛋白β比率均降低
- 两种疾病中磷酸化tau蛋白（p-tau217和p-tau181）水平均升高
- 神经丝轻链（NfL）在两种疾病中均升高，但在额颞叶变性患者中升高更为显著
- 仅使用血液生物标志物的分类模型对AD和FTLD的诊断准确率分别达83%和88%
- 结合神经影像学和认知评估后，诊断准确率进一步提高至89%（AD）和95%（FTLD）
研究意义
这一研究填补了拉丁美洲地区在痴呆症生物标志物研究中的空白，该地区因遗传和环境因素的多样性，此前在相关研究中代表性严重不足。研究证实了血液生物标志物在拉丁美洲多国人群中的适用性，为这一资源有限地区提供了更便捷、经济的诊断工具，有望改善痴呆症的早期识别和临床管理，对全球痴呆症诊断标准的普适性验证具有重要意义。
研究团队表示，这些发现将有助于开发适合拉丁美洲多样人群的诊断策略，为未来在该地区的临床实践和研究提供重要依据。
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