核心要点
问题：诊断前口腔细菌与真菌微生物组是否与后续胰腺癌发展相关？
发现：本队列研究纳入12.2万名受试者，识别出3种口腔牙周病原菌、20种其他细菌及4种真菌，其组合使胰腺癌风险增加3倍以上。
意义：口腔真菌与细菌微生物组可作为便捷、无创的生物标志物，用于识别胰腺癌高风险人群。
摘要
重要性：口腔微生物可能参与胰腺癌发生，但现有证据多局限于细菌16S扩增子测序及小型回顾性病例对照研究。
目标：检验口腔细菌与真菌微生物组是否与后续胰腺癌发展相关。
设计、环境与参与者：本研究整合两项流行病学队列数据——美国癌症协会癌症预防研究II期营养队列及前列腺、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验。在提供口腔样本的队列参与者中，前瞻性追踪随访期间发展为胰腺癌的个体，并按队列、5岁年龄组、性别、种族族裔及样本采集时间进行1:1频率匹配，选取无癌对照组。数据收集时间为2023年8月至2024年9月，分析时间为2023年8月至2025年1月。
暴露因素：分别通过全基因组鸟枪测序和内转录间隔区（ITS）测序表征口腔细菌与真菌微生物组。采用逻辑回归检验红色复合体牙周病原体（齿垢密螺旋体、牙龈卟啉单胞菌、福赛坦氏菌）及橙色复合体（具核梭杆菌、牙龈普雷沃菌等8种菌）与胰腺癌的关联。通过微生物组组成偏差校正分析2（ANCOM-BC2）评估微生物组范围细菌与真菌分类群与胰腺癌的关联。基于风险相关菌种构建胰腺癌微生物风险评分（MRS）。
主要结局与指标：胰腺癌发病率。
结果：在提供样本的12.2万名队列参与者中，445人在中位随访8.8年（四分位距4.9-13.4年）内发展为胰腺癌，匹配445名对照。890名参与者中53.3%为男性，平均年龄67.2岁（标准差7.5岁）。3种口腔牙周病原菌——牙龈卟啉单胞菌、结节真杆菌和微小单胞菌——与胰腺癌风险升高相关。细菌组范围扫描显示8种口腔细菌与风险降低相关，13种与风险升高相关（错误发现率校正Q值<0.05）。在真菌中，念珠菌属与胰腺癌风险升高相关。基于27种口腔菌种的MRS与胰腺癌风险增加显著相关（MRS每升高1个标准差，多变量比值比3.44；95%置信区间2.63-4.51）。
结论与相关性：本队列研究表明，口腔细菌与真菌是胰腺癌发展的重要风险因素。口腔微生物组有望作为生物标志物识别胰腺癌高风险人群，为个体化预防提供潜在支持。
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