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纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）及其珀尔马特癌症中心（Perlmutter Cancer Center）领导的一项研究表明，口腔中数百种细菌和真菌中的27种组合与胰腺癌风险增加3.5倍显著相关。
该研究由纽约大学格罗斯曼医学院（NYU Grossman School of Medicine）人口健康系博士后研究员孟轶轩（Yixuan Meng）博士领导，研究团队开展了一项前瞻性研究，分析了12.2万名健康男女唾液中收集的微生物基因组成，并追踪参与者以识别在随后几年中发展为胰腺癌的个体。
研究结果确定细菌和真菌的组合作为胰腺癌发展的一个显著风险因素。研究团队指出，他们的发现表明口腔微生物群（oral microbiota）可能是胰腺癌风险的潜在生物标志物。孟轶轩表示，该报告是迄今为止同类研究中规模最大、最详细的分析。这也是首次表明口腔真菌——更具体地说，一种自然存在于皮肤和全身的酵母菌念珠菌（Candida）——可能在胰腺癌中发挥作用。研究人员还在患者的胰腺肿瘤中发现了这些口腔念珠菌物种。
“我们的研究结果为口腔微生物组与胰腺癌之间的关系提供了新见解，”作为团队在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上发表的题为“口腔细菌和真菌微生物组与后续胰腺癌风险”的论文的共同资深作者，孟轶轩补充道。研究者在论文中总结道：“口腔微生物群有望作为生物标志物，用于识别胰腺癌高风险个体，从而可能实现个性化的胰腺癌预防。”
作者指出，胰腺癌致死率极高，五年生存率仅为13%。然而，已知的风险因素如吸烟、肥胖、胰腺炎和遗传因素仅解释了不到30%的胰腺癌病例。“要减轻胰腺癌负担，迫切需要增进对该疾病具体病因的科学认知，并为预防措施提供指导。”
口腔微生物组，即栖息在口腔中的多样化细菌和真菌群落，其潜在的人类健康作用正日益受到研究。专家长期以来观察到，口腔健康状况较差的人比口腔健康状况较好的人更容易罹患胰腺癌。“有强有力的证据表明，与微生物相关的口腔健康问题，特别是牙周病，是胰腺癌的风险因素，”研究团队继续解释。
最近，科学家们发现了一种可能解释这种联系的机制，即细菌可以通过吞咽的唾液进入胰腺——一个有助于消化的器官。然而，具体哪些物种可能促成该疾病，至今仍不明确。
去年，同一组科学家发现某些口腔细菌与头颈鳞状细胞癌（一类发生在口腔和咽喉的癌症）风险升高之间存在关联。研究人员在2016年还进行了一项小型研究，将口腔中生活的微生物与胰腺癌联系起来，但未能确定精确的细菌种类。
在此次新报告的研究中，科学家们评估了两项持续进行的调查数据，这些调查追踪了来自全美各地的美国人，以更好地了解饮食、生活方式、病史和许多其他因素如何影响癌症。这些数据来自美国癌症协会（American Cancer Society）癌症预防研究II期和前列腺、肺、结直肠和卵巢癌症筛查试验（Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial）。
参与者在注册后不久用漱口水漱口，提供了保存微生物数量和种类的唾液样本。研究人员随后平均追踪了约九年，以记录任何肿瘤的存在。他们进一步解释道：“我们进行了一项嵌套在两个大型成熟美国队列中的前瞻性研究，以确定口腔细菌和真菌微生物组是否与后续胰腺癌风险相关，该研究涉及使用全基因组鸟枪测序法（whole-genome shotgun sequencing）分析口腔细菌，以及内部转录间隔区（ITS）测序法分析真菌。”
研究者识别出445名后续被诊断为胰腺癌的患者，并将这些参与者的微生物DNA与另外445名随机选择的、保持无癌状态的研究对象进行了比较。团队确保考虑了已知在疾病发展中起作用的因素，如年龄、种族和吸烟频率。
研究发现24种细菌和真菌各自单独地增加或降低了胰腺癌风险。另外三种与癌症相关的细菌已知会促成牙周病——一种可能侵蚀颌骨和牙齿周围软组织的严重牙龈感染。
总体而言，整个微生物群组使参与者患癌几率提高了三倍以上。“在这项包括12.2万名个体的队列研究中，我们识别出三种口腔细菌性牙周病原体、另外20种细菌和4种真菌，它们共同使胰腺癌风险增加3倍以上，”研究者在总结中写道。此外，通过评估每位参与者的口腔微生物组构成，科学家们首次开发出一种能够估计其癌症风险的工具。
“通过分析口腔中的细菌和真菌种群，肿瘤学家或许能够标记出最需要胰腺癌筛查的人群，”研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院人口健康与医学系教授安智英（Jiyoung Ahn）博士说道。作者进一步建议：“口腔微生物群落整体可能对胰腺癌产生系统性影响，口腔微生物失调为口腔健康状况与胰腺癌发展之间提供了病因学联系。”
同样担任珀尔马特癌症中心人口科学副主任的安智英指出，目前针对这种高致死率癌症的有效筛查方法很少。“现在比以往更清楚的是，刷牙和使用牙线不仅有助于预防牙周病，还可能预防癌症，”研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系教授理查德·海耶斯（Richard Hayes）博士说道。
“这些发现也强调了口腔健康干预在预防胰腺癌方面的潜在重要性，”作者写道。“口腔真菌和细菌微生物群可能成为易于获取、无创的生物标志物，用于识别胰腺癌高风险个体。”
同样身为珀尔马特癌症中心成员的海耶斯强调，该研究旨在识别疾病风险与口腔中某些微生物之间的相关性，而非建立直接的因果关系。这需要进一步调查。
研究团队下一步计划探索口腔病毒是否可能导致癌症，以及口腔微生物组如何影响患者的生存几率，海耶斯补充道。
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