在雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，与标准联合治疗方案相比，接受包含吉瑞德斯特兰特（一种新型第二代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂）的口服联合治疗方案，显著改善了无进展生存期。这些发现来自evERA乳腺癌III期研究，由丹娜—法伯癌症研究所的埃丽卡·梅耶博士今日在德国柏林举行的欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上公布。
表达雌激素受体（ER）的肿瘤约占所有乳腺癌病例的70%，而这些ER阳性癌症的转移形式可能难以治疗。此外，对当前内分泌疗法产生耐药性的发展对临床医生和患者都构成了重大挑战，凸显了有效靶向该乳腺癌亚型的新疗法的需求。
“对于转移性ER阳性乳腺癌，存在对更有效疗法的重大需求，特别是对于肿瘤对当前内分泌疗法产生耐药性并在接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，”梅耶博士表示。“此外，我们还需要耐受性良好的疗法，能与现有靶向药物良好配合，并总体上改善二线及后续治疗患者的预后——此时耐药性常见且难以克服。”
吉瑞德斯特兰特是一种第二代选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全拮抗剂。它通过与雌激素受体结合并促进其降解，从而阻止雌激素刺激癌症生长。与现有药物相比，这种新型SERD具有两个重要特点：首先，它相对于其他激素阻断剂具有独特的作用机制，这意味着它可能使对当前疗法产生耐药性的患者受益；其次，吉瑞德斯特兰特口服给药，比第一代药物所需的每月注射更方便患者。
evERA是一项全球性III期、随机、开放标签研究，评估吉瑞德斯特兰特与mTOR靶向药物依维莫司联合用于ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效。该全口服方案与内分泌治疗加依维莫司的标准治疗方案进行比较。evERA是首个全口服含SERD方案与标准治疗方案头对头比较的阳性III期研究。
共有373名患者入组并随机分配接受吉瑞德斯特兰特加依维莫司或标准内分泌治疗加依维莫司。约55%的患者存在雌激素受体基因（ESR1）突变，表明可能对内分泌治疗产生耐药性。该研究旨在观察使用基于吉瑞德斯特兰特的方案在所有患者（意向治疗，ITT）和ESR1突变肿瘤患者亚组中对无进展生存期（PFS）的改善。
在中位随访18.6个月后，接受含吉瑞德斯特兰特方案的ESR1突变肿瘤患者，中位PFS为9.99个月，相比标准治疗方案的5.45个月，显示出统计学显著改善。这对应于疾病进展或死亡风险降低63%。
在ITT人群（包括ESR1突变和非突变患者）中，接受吉瑞德斯特兰特联合方案的患者中位PFS为8.77个月，相比标准治疗方案的5.49个月，显示出统计学显著改善。这对应于疾病进展或死亡风险降低44%。
该研究的总生存期数据尚不成熟，但趋势良好。此外，吉瑞德斯特兰特方案的安全性特征可控，且与各研究治疗已知的安全性特征一致。
“尽管在治疗转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌方面取得了巨大进展，但这些癌症可能对现有疗法产生耐药性，使其难以治疗，”梅耶博士表示。“吉瑞德斯特兰特与依维莫司的组合旨在解决最常见的耐药机制。evERA研究是该设置中首个显示使用这种新组合相比标准治疗方案能显著改善疾病控制的试验，并可能为大量晚期乳腺癌患者带来巨大益处。”
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