新药为进展型多发性硬化症展现潜在希望

Novel Drug Shows Hints of Promise for Progressive MS

研究性药物维多福鲁迪姆钙在针对进展型多发性硬化症(MS)的探索性II期研究中虽未达到主要终点，但数据显示其在残疾相关指标上展现出有希望的趋势，欧洲多发性硬化症治疗研究委员会(ECTRIMS)巴塞罗那会议上克利夫兰诊所的罗伯特·福克斯医学博士报告称。

在30个月时脑容量年化百分比变化率这一主要终点上，差异为4.7%（P=0.78）。福克斯指出，该试验对残疾结局的检验效能不足，但在多个终点中均观察到一致的残疾进展趋势。

维多福鲁迪姆钙是一种二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，福克斯表示其"预期对B细胞和T细胞产生作用"。这种口服小分子药物同时是核受体相关蛋白1(Nurr1)激活剂，已被证明可在体外改善神经元存活并减少小胶质细胞活化。福克斯称，CALLIPER研究结果支持Nurr1激活可能是预防多发性硬化症神经退行的新机制。

"维多福鲁迪姆钙展现出良好的安全性和耐受性特征，45毫克每日一次剂量的不良事件发生率与安慰剂相似且未出现新的安全隐患，"他表示，"总体而言，CALLIPER试验数据支持将维多福鲁迪姆钙推进至进展型多发性硬化症的III期研究。"

CALLIPER试验将467名进展型多发性硬化症患者随机分配至维多福鲁迪姆钙组（235人）或安慰剂组（232人）。约半数（57.4%）为非活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)，32.5%为原发进展型多发性硬化症，10.1%为活动性SPMS。患者随机接受每日45毫克维多福鲁迪姆钙或安慰剂治疗，随访长达120周。

受试者年龄18至65岁，筛查时扩展残疾状态量表(EDSS)评分介于3.0至6.5之间（EDSS评分范围0-10，分数越高表示残疾程度越重）。入选患者在随机化前24个月内无复发证据，且存在与复发无关的残疾加重迹象。

研究平均年龄49.7岁，多数参与者为女性（64.7%），基线EDSS平均评分为5.2。

在整体CALLIPER人群中，维多福鲁迪姆钙将24周确认残疾加重的风险较安慰剂降低24%，但差异无统计学意义（HR 0.76，95% CI 0.48-1.21，P=0.25）。在基线无钆增强病灶的参与者中，该治疗使24周确认残疾加重风险非显著性降低34%（HR 0.66，95% CI 0.39-1.12，P=0.12）。

探索性终点显示，治疗组的平均EDSS评分随时间推移增幅降低。维多福鲁迪姆钙在24周确认残疾改善方面优于安慰剂（HR 2.44，95% CI 1.07-5.58，P=0.03）。"由于未进行多重性校正，我认为这些评估仅用于理解总体趋势，绝非结论性结果，"福克斯强调。

最常见的治疗相关不良事件为轻度，多与感染相关。肾脏和肝脏相关事件发生率较低。福克斯表示，两组的治疗相关不良事件和严重不良事件发生频率相似。"安全性特征与安慰剂相当——可能轻微增加感染率，但均为轻度非严重感染且无肝酶异常迹象，"他指出。

维多福鲁迪姆钙目前正通过ENSURE-1和ENSURE-2两项III期试验评估其在复发缓解型多发性硬化症中的效果。福克斯称，针对复发缓解型多发性硬化症的III期试验将进一步评估该药物对残疾进展的影响。

本研究由Immunic公司赞助。

福克斯报告称，其个人从Astoria Biologica、Biogen、Bristol Myers Squibb、Cognito、EMD Serono、Galvani、Immunic、INmune Bio、Kiniksa、Novartis、Sanofi、Siemens和TG Therapeutics获得咨询费。他曾担任AB Science、Biogen、Immunic、Novartis和Sanofi的顾问委员会成员，并从Biogen、Novartis和Sanofi获得临床试验合同及研究资助。

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