波士顿——对一位罹患罕见疾病的幼儿父亲而言，这个平凡瞬间承载着非凡意义。
上个月某个周日夜赛最后几秒，兴奋的凯尔·穆尔登（Kyle Muldoon）将1岁儿子KJ抱到客厅电视机前。身着 Eagles 队服的KJ（队服是父亲在他出生日购买的）被突然的动作惊到开始哭泣。当穆尔登向小家伙道歉时，自己也忍不住落泪。"这正是我们曾以为永远无法拥有的时刻，"他周三在 STAT 峰会上说道。他与妻子妮可（Nicole）分享了这个家庭如何从绝望走向2025年最重大医疗突破中心的经历。
去年8月，KJ在宾夕法尼亚大学早产出生时看似健康，但几天后就被紧急转至街对面的费城儿童医院（CHOP）。医生确诊他患有CPS1缺乏症——这种罕见尿素循环障碍导致肝脏无法分解氨，可能引发永久性脑损伤或死亡。当时KJ已插管并接受透析治疗。
为获得相对正常的生活机会，KJ本需肝移植。然而一群医生带着变革性技术登门，希望在他身上测试新疗法。
六个月后，在妮可陪伴的医院病床上，KJ接受了基因编辑治疗输注。治疗所需的药物成分小瓶从爱荷华州、北达科他州和加拿大空运至费城，每支都为KJ量身定制。该疗法虽未完全治愈KJ，但将其病症转化为轻度状态，被誉为五十年"解读并修复生命密码"征程中的里程碑。同时它也重燃了关于如何安全公平推广个性化治疗的长期讨论。
讲述结束时，会场观众大多眼含泪光。但身着幼儿礼服的KJ笑容灿烂，他扭动身体对主导治疗研发的遗传学家基兰·穆苏努鲁（Kiran Musunuru）咯咯直笑，并在实施治疗的医师丽贝卡·艾伦斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）膝上环视满座听众。
自5月KJ成功治疗的消息公布以来，研究团队已收到数千名罕见病患者家庭的求助。尽管他们回复每封来信，但对多数家庭而言无能为力。为KJ设计的药物仅修正了DNA中一个错位字母，虽取得奇迹效果，却耗费了难以复制的时间、专业技术和巨额资金。
波士顿顶尖研究者如麻省总医院的本·克莱因斯蒂弗（Ben Kleinstiver）和博德研究所的大卫·刘（David Liu）协助改进了编辑工具——这种名为碱基编辑器（base editor）的CRISPR变体——使其精准完成DNA替换。加州大学伯克利分校创新基因组学研究所的费奥多尔·乌尔诺夫（Fyodor Urnov）则帮助费城儿童医院和宾大团队建立雄心勃勃的公私合作联盟，整合了Aldevron、IDT、Acuitas Therapeutics和杰克逊实验室的资源。
"我们必须实现规模化，"艾伦斯-尼克拉斯强调，"在美国，这就需要获得药物审批以便医保覆盖，我们才能实际补贴治疗费用帮助全国患者。技术已存在，我们只需建立评估和交付的基础设施。"
这正是她与穆苏努鲁近几个月全力推进的事项。穆苏努鲁表示，今年冬季团队将向美国食品药品监督管理局（FDA）申请启动正式临床试验，向七种不同尿素循环障碍患者开放（只要其基因突变适用碱基编辑治疗）。这将采用新型"伞中伞"模式，允许在单次试验中测试个性化疗法。在治疗五名患者后，团队将推进至III期临床试验，有望实现碱基编辑作为平台技术的有条件批准。
"这绝对关键，"穆苏努鲁说，"当然之后仍有诸多挑战，但若无法达到这一步，整个体系将崩溃，我们无法帮助所有需要救治的孩子。"
【全文结束】
