达拉斯，2025年10月16日——UT Southwestern医学中心（UT Southwestern Medical Center）领导的一项独特临床研究表明，癌症患者死亡的最终原因可能不是研究人员长期以来推测的转移性疾病，而是肿瘤侵入大血管导致血栓和多器官衰竭。这些发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上的发现可能推动干预措施，延长晚期癌症患者的生命。
"我们试图回答的重大问题是：什么杀死了癌症患者？为什么他们在某一天死亡，而不是提前或推迟六个月？"UT Southwestern医学中心外科助理教授兼Harold C. Simmons综合癌症中心（Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center）成员Matteo Ligorio医学博士（M.D., Ph.D.）说。Ligorio博士与UT Southwestern医学中心内科副教授Kelley Newcomer医学博士（M.D.）以及瑞士ETH苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）分子肿瘤学教授Nicola Aceto博士（Ph.D.）共同领导了这项研究。
Ligorio博士解释说，癌症每年在美国夺去约60万人的生命。然而，究竟是什么结束了他们的生命一直是个谜。尽管科学家长期以来一直认为癌症死亡是由肿瘤在体内扩散（即转移）引起的，但患者通常可以带转移性疾病生活多年，这表明这可能不是导致最终导致死亡的临床衰退的原因。
一些研究表明，癌症患者更可能在心脏、肝脏和肺部形成血栓，表明晚期恶性肿瘤中心血管系统发生了改变。但这一因素是否导致他们的死亡一直未知。
为了调查这个问题，Newcomer和Ligorio博士分析了一个回顾性队列，其中包括在William P. Clements Jr.大学医院（William P. Clements Jr. University Hospital）和Parkland Health死亡并接受常规尸检的100多名结直肠癌、肺癌、卵巢癌、肝癌或胰腺癌患者。随后，Newcomer博士招募了31名临终患者，他们处于临终关怀中：21名患有实体瘤，10名患有其他疾病。在接下来的几周内，她对这些患者进行了监测和检查。Newcomer博士和Ligorio博士的临床团队还每次患者报告健康状况发生重大变化或他们在称为"姑息治疗表现量表"（Palliative Performance Scale）的评估中得分下降时采集血液样本，这是确定姑息治疗环境中患者状况最常用的床边工具之一。
当这些患者死亡时——平均在他们参加研究后约38天——Ligorio博士对每个人进行了改良尸检。虽然正常的尸检程序通常不会保持所有主要血管的完整性，但他修改的方案保留了这些血管，以便他可以检查它们的壁和内部。
改良尸检结果显示，与死于其他原因的患者不同，癌症患者通常有肿瘤穿透血管壁并延伸到主要血管内部，包括门静脉（portal vein）、下腔静脉（inferior vena cava）、肝静脉（hepatic veins）和/或腹主动脉（abdominal aorta）。在CT扫描可用的几个病例中，这些侵入血管的生长物在死亡前的几周或几个月就已存在，表明这些病变可能在常规成像中被检测到。
此外，在随访期间采集并在ETH苏黎世联邦理工学院由Aceto博士团队分析的血液样本显示，在死亡前血液中癌细胞数量急剧增加，加强了心血管系统在疾病进展中的巨大参与。
这些发现共同使Ligorio博士提出了一个关于什么杀死癌症患者的新理论：当肿瘤（无论是原发还是转移）压迫主要血管时，肿瘤的微小碎片可能会脱落并进入血液，使血液更容易凝结。通过这一过程形成的血栓会限制流向器官的血液，导致多器官衰竭，最终导致死亡。
为了帮助验证这一想法，研究人员检查了由Ligorio博士在德国吕贝克大学（University of Lubeck）和美因茨大学（University of Mainz）的合作者收集的1,250名死亡癌症患者的CT成像数据。内布拉斯加大学奥马哈分校（University of Nebraska at Omaha）的副教授Dario Ghersi医学博士（M.D., Ph.D.）和当时是该校研究生的William Gasper博士（Ph.D.）与Ligorio博士、Newcomer博士和Aceto博士共同领导了这些分析。他们证实，这些患者中的大多数都有肿瘤侵入主要血管，支持了这一癌症进展的新理论。
"手术或放射治疗接近大血管的肿瘤可能彻底改变我们诊断、管理和治疗癌症患者的方式，"Newcomer博士说。
Newcomer和Ligorio博士感谢那些慷慨同意参与这项研究以促进对癌症的科学理解并支持新治疗方法开发的患者及其家属。他们还感谢三家临终关怀组织——德克萨斯州家庭护理协会（Visiting Nurse Association of Texas）、Faith Presbyterian临终关怀和Pathway临终关怀——在这一临床研究中的合作。
Newcomer和Ligorio博士现在正与UTSW外科主席兼教授Herbert J. Zeh III医学博士（M.D.）一起设计临床试验，以测试这些治疗方法，并确定靶向肿瘤-血管侵入是否能显著延长生存期，包括晚期疾病患者。
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