作用机制
心脏肌细胞存在两种主要动作电位类型:传导系统电位和工作心肌电位。动作电位分为五个阶段:
- 0期:钠离子快速内流引起电压骤升
- 1期:钠通道失活导致首次电压下降
- 2期:电压敏感钙通道开放形成平台期
- 3期:钾离子外流引发复极化
- 4期:静息期离子泵调节
Vaughan Williams分类
1970年由Miles Vaughan Williams创立的分类系统将抗心律失常药物分为五类:
- I类:钠通道阻滞剂
- II类:β受体阻滞剂
- III类:钾通道阻滞剂
- IV类:钙通道阻滞剂
- V类:其他机制
I类药物
Ia类(中效钠通道阻滞)
- 药物:普鲁卡因胺、奎尼丁
- 特征:延长动作电位,增加QT间期
- 适应症:室性心律失常、房颤预防
Ib类(快速钠通道阻滞)
- 药物:利多卡因、美西律
- 特征:缩短动作电位
- 适应症:心肌梗死后室性心律失常
Ic类(强效钠通道阻滞)
- 药物:氟卡尼、普罗帕酮
- 特征:显著抑制0期去极化
- 适应症:预激综合征、阵发性房颤
II类药物
- 代表:美托洛尔、比索洛尔
- 机制:阻断β1-肾上腺素受体,降低cAMP水平
- 适应症:室上速、心梗后死亡率降低
III类药物
- 代表:胺碘酮、索他洛尔
- 机制:阻断钾通道,延长复极化
- 适应症:房颤复律、血流动力学稳定室速
IV类药物
- 代表:维拉帕米、地尔硫䓬
- 机制:阻断钙通道,降低AV结传导
- 适应症:室上速预防、房颤心室率控制
现代分类进展
2018年牛津大学Lei团队更新分类系统,新增:
- 0类:影响自律性的离子通道
- V类:机械敏感离子通道
- VI类:缝隙连接调节剂
- VII类:长期信号调控分子
临床应用原则
- 房颤管理:I/III类(节律控制),II/IV类(心室率控制)
- 急性心律失常:静脉用药优先(如腺苷、利多卡因)
- 长期治疗:需评估致心律失常风险
安全性警示
- 所有III类药物均存在延长QT间期风险
- Ic类禁用于心梗急性期
- IV类在心衰患者需谨慎使用
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