阿莱克特治疗公司已搁置与葛兰素史克合作的抗体，原因是在多种额颞叶痴呆(FTD)患者中，该药物未能延缓疾病进展。
阿莱克特在10月22日的公告中表示，在放弃latozinemab的同时，这家旧金山湾区生物科技公司还将裁员49%，公司总裁兼研发主管萨拉·肯卡雷-米特拉博士将于12月22日辞职。
阿莱克特表示，INFRONT-3 3期临床试验设有两个共同主要终点：latozinemab成功降低了血浆颗粒蛋白原(PGRN)浓度，但未能通过行业标准量表减缓FTD进展。此外，该抗体在流体生物标志物和容积磁共振成像测量中也未显示出对FTD的治疗效果。
阿莱克特此前表示，该试验共招募了119名患者，他们均携带颗粒蛋白原基因突变。颗粒蛋白原是大脑中的一种保护性化合物，其缺失可能导致FTD等神经退行性疾病。
阿莱克特首席医疗官贾科莫·萨尔瓦多雷医学博士在公告中表示：“虽然latozinemab在INFRONT-3试验中未显示出临床益处，但所获得的见解对于理解颗粒蛋白原相关神经退行变性至关重要。我们向使该试验成为可能的患者、护理人员和研究人员致以最深切的感谢。”
根据公告，由于3期试验失败，阿莱克特将终止INFRONT-3的开放标签扩展研究和latozinemab的延续研究。
latozinemab的设计旨在通过阻断sortilin蛋白的活性来提高颗粒蛋白原水平，sortilin蛋白负责将颗粒蛋白原运送到细胞降解途径。尽管颗粒蛋白原缺失与FTD有关，但威廉布莱尔的分析师在10月22日的报告中指出：“INFRONT-3表明，在此次试验的患者群体中，恢复PGRN并不能转化为临床获益。虽然我们认为该数据将对领域做出贡献，但我们对阿莱克特股价在消息公布后盘后下跌约50%并不感到意外。”
截至10月22日上午10:30（美国东部时间），阿莱克特股价从昨日收盘价每股3.21美元暴跌至1.56美元。
随着latozinemab被搁置，阿莱克特现在将重心转向另一项与葛兰素史克的合作——一项名为PROGRESS-AD的阿尔茨海默病2期临床试验。该研究正在367名早期阿尔茨海默病患者中测试另一种靶向sortilin的抗体nivisnebart。根据10月22日的公告，受试者招募已于4月完成，阿莱克特计划明年完成试验，并于2026年上半年进行中期数据分析。
葛兰素史克在2021年以高达22亿美元的交易投入阿莱克特的颗粒蛋白原研发领域。根据公告，阿莱克特的其他管线产品完全由公司拥有且处于临床前阶段，包括用于阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白抗体、用于帕金森病的酶替代疗法和一个siRNA平台，公司承诺将继续开发这些产品。
此次调整呼应了阿莱克特在2024年11月进行的17%重组，当时与艾伯维合作的阿尔茨海默病抗体在2期临床试验中未达目标。在中期试验失败后，这家生物科技公司将该资产降级，并将重心转向与葛兰素史克的合作。
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