新近的胆固醇与痴呆症研究揭示，特定降胆固醇药物靶点能有效降低痴呆风险。一项大规模遗传分析表明，某些生物通路可能为认知衰退提供长期保护。
胆固醇与痴呆症的关联
现有证据表明胆固醇与痴呆症存在显著关联，尤其通过非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）体现。全球约5000万人受痴呆症影响，鉴于其与心血管疾病的共同病理通路，研究者正探索脂质调节疗法作为神经退行性疾病的潜在预防策略。
遗传分析的方法与关键发现
研究团队运用孟德尔随机化和Cox回归方法，分析了来自三个前瞻性队列和两大研究联盟的1,091,775名个体数据。HMGCR、NPC1L1、PCSK9、ANGPTL4、LPL及CETP等基因变体（均与non-HDL-C降低相关）被用作药物靶点的替代指标。荟萃分析显示：每降低1 mmol/L（39 mg/dL）non-HDL-C，HMGCR靶点的痴呆风险比为0.24（95%置信区间0.18–0.31），NPC1L1为0.18（0.12–0.25），PCSK9为0.97（0.70–1.35），ANGPTL4为1.66（0.52–5.36），LPL为1.41（0.63–3.16），CETP为0.30（0.26–0.34）。结果证实，通过HMGCR、NPC1L1和CETP基因靶向降低non-HDL-C可显著减少痴呆风险，表明终身血脂调控至关重要。而PCSK9、ANGPTL4和LPL靶点的效果虽尚不明确，但无法完全排除其潜在作用。
对未来临床实践的启示
研究结果凸显了靶向脂质通路以降低痴呆发病率的潜力。理解胆固醇与痴呆症的关联支持将现有心血管疗法拓展用于认知保护。未来需开展延长随访期的临床试验，以验证早期血脂控制能否预防痴呆发生。临床医生或将考虑将降脂策略不仅用于心脏健康维护，同时纳入脑功能保护范畴，实现痴呆预防与心血管护理的整合管理。
参考文献
Nordestgaard LT等. 降胆固醇药物靶点降低痴呆风险：基于百万人的孟德尔随机化和荟萃分析. Alzheimer’s & Dementia. 2025;21(10):e70638.
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