根据英国萨里大学的最新研究,一种从植物中提取的天然化合物福斯科林(Forskolin)可能显著改善侵袭性白血病的治疗效果。这项发表在《英国药理学杂志》的研究显示,福斯科林不仅能直接抑制KMT2A重排急性髓系白血病(KMT2A-r AML)细胞的生长,还可增强化疗药物的作用。研究人员发现该化合物通过激活蛋白磷酸酶2A(PP2A)并抑制多个促癌基因(MYC、HOXA9和HOXA10)的表达发挥作用。
研究还揭示了意想不到的发现:福斯科林显著提高了KMT2A-r AML细胞对标准化疗药物柔红霉素的敏感性。这种效应与PP2A激活无关,而是通过阻断P-糖蛋白1(P-glycoprotein 1)实现——该蛋白常使癌细胞将化疗药物泵出体外导致耐药性。阻断该蛋白后,柔红霉素得以更多进入白血病细胞,显著增强化疗效果。
萨里大学生物化学高级讲师玛丽亚·特蕾莎·埃斯波西托博士指出:"我们的研究揭示了福斯科林令人振奋的双重作用机制。它不仅具有直接的抗白血病效果,还能作为传统化疗的强效增强剂。福斯科林与柔红霉素联合使用可能带来更有效的治疗策略,有望降低化疗剂量,从而减少急性髓系白血病治疗中常见的严重副作用。"
英国白血病研究机构研究与倡导主任西蒙·里德利博士表示:"AML是最具侵袭性和致命性的癌症之一,这项研究不仅深化了我们对KMT2A重排AML的理解,更为开发温和且有效的治疗方法打开了大门。要实现未来十年将AML五年生存率提高一倍的目标,这类研究至关重要。"
该研究由萨里大学团队完成,详细成果已发表于《英国药理学杂志》,标题为《利用福斯科林对PP2A依赖性和非依赖性作用治疗KMT2A(MLL)重排急性白血病》。
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