别眨眼，药物再利用正当时。
2026年5月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布启动一项新的公开意见征集，寻求利益相关方对其药物再利用倡议的意见——具体而言，哪些慢性疾病领域应优先考虑，以及哪些已获批药物最有潜力用于现有标签以外的疾病治疗。随附的联邦公报通知（案卷号：FDA-2026-N-4492）的评论截止日期为2026年6月11日，这意味着时间已经紧迫。与此同时，FDA还推出了专门的"药物再利用"网页。
这一概念简单明了：选取一种已获批的药物——这意味着其基本安全特性已被充分了解——并为其识别新的治疗用途，特别是在存在令人信服的科学证据但缺乏商业激励使申办者寻求标签扩展的情况下。这在药物开发中并非新想法。阿司匹林最初是一种止痛药，比马前列素（Bimatoprost）最初用于治疗眼内压。此处的新颖之处在于FDA为这一想法构建了一个制度化、结构化的框架——并积极邀请公众帮助建立它。
我们注意到，美国并非唯一追求这一倡议的国家，欧洲药品管理局（EMA）已报告了类似的欧盟药物再利用试点项目，且至少有两项正在进行的欧盟资助的再利用倡议（RePo4EU和REMEDi4ALL）。
让我们深入探讨该倡议包含的内容、FDA实际在寻求什么、有哪些监管工具可供使用，以及相关利益方目前应做些什么。
FDA实际在做什么？
这一倡议最好理解为两件事的交汇点：一个行政标签更新计划和一次公共情报收集行动。
在标签方面，FDA拥有现有的法定工具和举措来支持标签更新，并在特定情况下允许其在没有申办者自愿提交补充新药申请（NDA）的情况下更新药物标签。这些工具包括：
- 《儿童最佳药物法案》（BPCA），该法案通过在申办者根据FDA书面请求提交数据时提供排他性延期，激励申办者研究药物的儿科用途。
- 《现代化标签法案》（FD&C法案第503D条），该法案在2021年综合拨款法案下颁布，允许FDA在参考上市药物（RLD）因安全或疗效以外的原因退出市场且橙皮书排他性未过期的情况下，要求对某些仿制药进行标签更新。
- "更新项目"（Project Renewal），这是FDA肿瘤卓越中心（OCE）发起的一项倡议，系统性地审查已发表的老年肿瘤药物文献，并促进标签更新以反映当前临床实践。在此倡议下，三种肿瘤药物——卡培他滨（capecitabine）、替莫唑胺（temozolomide）和磷酸氟达拉滨（fludarabine phosphate）——的标签已更新，增加了或修订了适应症、给药和管理以及安全信息。
- 系统文献审查后发布联邦公报通知，这是FDA历史上用于鼓励补充申请的途径。历史上，这已被用于具有医疗对策用途的产品——例如，多西环素和青霉素G普鲁卡因用于吸入性炭疽暴露，以及钙和锌DTPA用于辐射暴露治疗。
- "治愈ID"（CURE ID）（未在联邦公报通知中提及但出现在FDA专用网页上），这是FDA与国家转化科学促进中心（NCATS，NIH的一部分）之间的合作倡议，提供一个基于互联网的存储库，供临床医生众包已获批药物用于新适应症、患者人群、剂量或组合的超说明书使用的真实世界病例报告——特别是针对难以治疗的传染病。提供者提交标准化的病例报告表，记录临床结果，汇总的真实世界证据用于识别药物再利用候选者并为正在进行的临床试验提供信息。
亚叶酸钙（leucovorin calcium）获批用于治疗脑叶酸转运缺陷症（CFTD-FOLR1）是这一方法最近且最受瞩目的实例。FDA与申请人合作，进行了系统文献审查，并批准了补充申请，尽管原品牌制造商已不再销售该药物。
在情报收集方面，FDA正通过这一信息请求（RFI）向研究、临床和患者社区询问：我们应该关注哪些领域，以及你们已经发现了什么？
FDA询问的三个情景
联邦公报通知围绕三类不同候选者构建其请求，这一分类对于如何构建评论很重要：
- 情景一：已有充分证据。FDA对那些可能已有充分且良好控制的证据（已发表或未发表）支持新用途获批而无需额外临床试验的候选者感兴趣。就实际目的而言，这是FDA在问：利用现有资源，我们如何快速从这里实现标签变更？
- 情景二：初步临床信号。这涵盖具有来自病例报告或小型试点研究的有希望的初步数据的候选者——这些数据尚未达到获批所需水平，但值得进一步研究。FDA在问：什么应纳入我们的投资、优先考虑和进一步研究范围？
- 情景三：初步临床前信号。这可能是最具前瞻性的类别，涵盖通过高通量筛选、体外模型、AI/机器学习工具和其他临床前方法识别的候选者。对于熟悉布罗德研究所（Broad Institute）药物再利用中心的读者来说，该中心维护着一个精选的临床化合物和已获批药物集合，用于再利用研究，FDA隐含地将此类资源视为相关。FDA在问：哪些临床前假设值得提升？
FDA优先考虑哪些疾病领域？
FDA当前的优先领域列表（需利益相关方评论）包括：
- 代谢疾病
- 神经退行性疾病
- 女性健康状况（例如，与更年期相关的状况）
- 男性健康状况（例如，睾酮缺乏）
- 物质使用障碍
- 罕见疾病
该通知明确询问利益相关方是否同意此列表，以及是否应添加其他领域。这是一个真正的邀请，而非修辞性提问——对于患者倡导者、专业协会和研究机构而言，这是通知中更具战略重要性的评论机会之一。心理健康在优先领域列表中的缺失尤为引人注目。
障碍与激励问题
该倡议最坦率的方面之一是FDA承认了房间里的大象：在许多最具说服力的再利用情景中，申办者没有商业激励来提交补充NDA。如果一种药物已过专利期，品牌已停产，且仿制药制造商将在多个竞争者之间分享任何监管排他性益处，那么标准的市场驱动式标签扩展路径根本不值得。
FDA正在寻求关于在此环境中再利用障碍的意见——对申办者、处方者和患者而言。该机构还提出了一个尖锐的问题：当处方者确定使用FDA批准的药物用于未批准适应症在医学上适当的情况下，患者和临床医生面临哪些障碍？最明显的障碍可能是为超说明书使用获得保险覆盖的困难。
MAHA联系
这一RFI并非凭空出现。2025年9月的"让我们的孩子再次健康"（Make Our Children Healthy Again，简称MAHA）战略报告指示FDA联合"与NIH调查加强再利用药物用于慢性疾病治疗的机会"——特别是通过协作临床试验设计来协调授权流程，最终获得FDA批准。该倡议是FDA执行并扩展该指令的结果（RFI不仅限于慢性疾病）。此外，FDA明确表示有兴趣与NIH（特别是国家转化科学促进中心，NCATS，其自身拥有药物再利用投资组合）合作，这反映了一种更广泛的机构间方法。
值得注意的是，这是MAHA报告中更具建设性、科学依据更充分的建议之一——FDA的实施相对谨慎且技术上合理。它符合现有法定权限，建立在"更新项目"等既定路径之上，并邀请有意义的公众意见，而非单方面行动。坦率地说，这令人耳目一新。
利益相关方目前应做些什么？
对于计划参与的各方，有几点实际考虑：
- 将您的立场置于FDA的三个情景中。FDA在围绕证据层级构建请求时非常谨慎。一个明确将药物候选者置于这些情景之一中——并描述支持证据的性质和质量——的评论对FDA将更有用，并更有可能被采纳，而非对该概念的一般性认可。
- 参与优先疾病列表。如果您认为组织认为具有重大未满足需求的疾病领域被遗漏，请说明（特别是罕见病相关人士！）——并解释为什么药物再利用对该领域特别可行（例如，现有的机制或临床信号）。
- 具体阐述障碍。FDA以相当细致的方式询问障碍：提交补充申请的障碍、超说明书处方的障碍、数据收集的障碍。"商业化具有挑战性"等笼统陈述不如具体说明流程在何处中断——以及哪些监管或政策干预可能解决这些差距更具说服力。
- 考虑现代化法案角度。如果您知道一种品牌NDA因非安全原因被撤回且仿制药标签未更新以反映当前临床实践的情况，这正是503D条款设计应对的情景——FDA可能对这些机会存在的位置没有完整了解。
大局观
FDA的药物再利用倡议原则上是一项合理且长期被忽视的结构性努力，旨在解决真正的市场失灵。创新系统在生成新分子实体方面相当出色，但在结构上对已获批药物是否可能比其标签反映的做更多工作漠不关心（甚至可能不利）。将这些药物的标签与当前科学理解保持一致——特别是对于没有商业申办者有动力提交补充NDA的适应症——是一个真正的公共卫生机会。
该倡议是否能产生持久的、具有临床意义的大规模标签变更，将取决于FDA能否建立制度基础设施、机构间伙伴关系和证据标准，使其超越当前政治时刻。"更新项目"已证明标签更新路径在肿瘤学领域至少是有效的。将该模型扩展到代谢疾病、神经退行性疾病、物质使用障碍和罕见疾病——跨越一个更加复杂的申办者、仿制药制造商和证据标准格局——是一项更为艰巨的任务。
评论期是塑造FDA如何定义这一任务的有意义机会。我们建议受影响的利益相关方参与其中，我们随时准备帮助起草和/或完善这些评论。
对案卷号FDA-2026-N-4492的评论截止时间为2026年6月11日晚上11:59。
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