2025年7月美国食品药品监督管理局(FDA)召开的会议引发争议，该会议质疑了孕期常用抗抑郁药物的安全性。这场讨论凸显了更广泛的困境：对于孕妇这个特殊群体，绝大多数药物的安全性证据都存在严重缺失，既缺乏对母亲的影响数据，也缺乏对胎儿的长期研究。
在美国，平均每名孕妇会使用4种处方药，超90%孕妇至少使用1种药物。但目前市场上的药物中，约20%存在初步致畸证据但缺乏确证研究。我们作为母婴健康研究者，专门评估孕期用药安全。我们的工作涉及识别可能引发出生缺陷或妊娠丢失的药物，并比较不同治疗方案的安全性。
尽管进展缓慢，研究人员和联邦机构已建立监测系统、数据库和工具来加速认知。但这些努力正因医学研究资金持续削减而面临威胁——这将直接影响我们判断继续治疗或终止治疗何为更优选择的能力基础。
孕妇被边缘化的历史渊源
对孕期用药效果知之甚少的根源可追溯至半个多世纪前。1960年代广泛用于缓解孕妇晨吐的沙利度胺导致全球超1万例严重出生缺陷。作为回应，FDA在1977年建议将育龄女性排除在新药早期临床试验之外。
伦理层面长期存在胎儿保护与孕妇需求的矛盾。法律风险和研究复杂性给药企带来的障碍，使得当药物获批时，其动物致畸试验结果往往难以转化到人体应用。即使动物研究或药理机制提示风险，药物仍可能获批，仅要求后续开展妊娠观察研究。
因果关系研究困境
2010-2019年间获批的290种药物中，90%缺乏孕期人群风险/效益数据。在涵盖约1800种药物的全国数据库TERIS中，80%药物缺乏或仅有有限的致畸风险证据。研究人员估计，确认药物孕期安全性平均需要27年时间。
因此，许多孕妇选择停用慢性病药物。2023年美国研究显示，超三分之一女性在孕期停药，其中36.5%未咨询医护人员，超半数因担忧出生缺陷或发育风险。但慢性病失控会对母婴健康造成严重后果：某些抗癫痫药物确有致畸风险，但突然停药可能导致癫痫发作加剧，增加胎儿死亡风险；严重或复发性抑郁症患者停用抗抑郁药可能抑郁复发，进而增加物质滥用、产检不足等风险；停用高血压药物会提高子痫前期、胎盘早剥、早产和胎儿生长受限等并发症发生率。
FDA虽要求药企建立妊娠结局追踪登记系统，但这些系统存在明显缺陷：招募孕妇耗时耗力导致样本量不足，难以发现罕见出生缺陷；通常仅追踪单一药物且缺乏治疗方案比较。2022年多布斯诉杰克逊案推翻堕胎权后，孕妇因隐私和法律担忧可能更不愿加入妊娠登记。
数十年资金不足的代价
2019年21世纪治疗法案特别工作组指出，孕期和哺乳期药物安全有效性知识存在重大缺口，建议增加资金投入。但2025年美国国家科学院报告显示，过去十年妇产科研究资金增长停滞，而NIH整体预算持续增加。尽管报告建议将相关经费翻倍，但面对NIH预算拟削减40%的提案，这似乎难以实现。
美国国立儿童健康与人类发展研究所(NICHD)承担着联邦机构中最大规模的孕期用药研究资助。其资助的典型项目周期长达4-5年，支持母婴结局的全面评估。如NIH资助研究已明确确认了丙戊酸(抗癫痫及精神疾病药物)与自闭症之间的明确关联。CDC和FDA也开展特定研究：新冠疫情后CDC重启妊娠安全研究经费，FDA资助的6000例妊娠研究确认钆造影剂无显著风险。
健康妊娠需要更多研究
当前研究基础已初具规模，但仍面临双重挑战：既要跟上新型药物及用药方式的发展，又要弥补千年以前获批药物的证据缺口。NIH 2025年初已削减近50亿美元新项目资金，经费申请成功率暴跌。CDC和FDA的妊娠研究支持前景同样堪忧。
我们坚信，削减孕期健康研究投入将危及降低婴儿和孕产妇死亡率、胎儿宫内死亡等关键目标的实现。在当前医学研究资助体系下，数百万面临艰难用药抉择的孕妇将继续处于困境。
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