疾病概述
精神分裂症是一种以幻觉、妄想、思维行为紊乱及情感迟钝等阳性症状和阴性症状为特征的重性精神障碍[[10]]。全球患病率约0.3-0.7%[[20]]，男性发病风险高于女性，平均起病年龄16-30岁。该病具有慢性病程特点，70-80%的基因变异与环境因素交互作用致病[[79]]，近期研究证实Xanomeline/Trospium氯化物（Cobenfy）作为首类胆碱能激动剂于2024年9月获FDA批准治疗精神分裂症[[202]]。
临床表现
阳性症状
80%患者经历幻觉，典型表现为听幻觉（"听见评论或命令声"），50%患者存在多重感官幻觉[[39]]。妄想可分为被害妄想（paranoia）和思维插入等自体体验扭曲[[42]]。文化因素显著影响幻觉内容，如英美患者多报告批评性内容，非洲/亚洲患者多出现宗教相关幻觉[[1]]。
阴性症状
五类主要阴性症状包括：情感平淡（blunted affect）、言语贫乏（alogia）、快感缺失（anhedonia）、社交退缩（asociality）和意志减退（avolition）[[43]]。其中意志减退占50%，与奖励加工机制受损相关[[46]]。最新BNSS量表证实阴性症状存在"动机缺失"和"表达缺失"两个亚维度[[47]]，心理刺激药物可能改善阴性症状，但需警惕阳性症状加重风险[[54]]。
认知症状
70%患者存在神经认知障碍，表现为工作记忆（working memory）受损及γ波振荡异常[[140]]。视觉后掩蔽（visual backward masking）能力下降和面孔情绪识别障碍（facial emotion perception）是典型特征[[68]]。前驱期（prodromal stage）可持续数月到五年，早期干预可改善病程[[76]]。
病因机制
遗传因素
遗传度达70-80%[[83]]，5%病例与罕见拷贝数变异（CNV）相关，如22q11.2缺失（DiGeorge综合征）和16p11.2重复[[92]]。CRHR1和CRHBP基因变异通过HPA轴影响自杀风险[[81]]，氧化DNA损伤标记物8-OHdG在精神分裂症患者中显著升高[[96]]。
环境因素
城市环境使患病风险增加2倍[[110]]，童年创伤（ACEs）通过炎症通路持续影响神经发育[[108]]。孕产期并发症（如维生素D缺乏、母体肥胖）增加风险[[98]]，父亲年龄>40岁或母亲年龄<20岁均是危险因素[[115]]。大麻使用通过CB1受体影响NMDA通道，使发病风险翻倍[[125]]。
诊断标准
DSM-5要求至少两种症状持续一个月（含妄想/幻觉/思维紊乱），社会功能受损持续六个月。阳性症状需与物质诱发精神病、双相情感障碍等鉴别[[10]]。英国NICE指南强调病程各阶段照护，美国RAISE项目推动协调专科照护（CSC）[[37]]。
治疗方案
药物治疗
抗精神病药物（如奥氮平、利培酮）可控制阳性症状，但对阴性/认知症状效果有限。氯氮平适用于难治性病例，有效率达50%但需监测粒细胞减少等副作用[[30]]。长效注射剂改善治疗依从性[[198]]，2024年批准的新型胆碱能激动剂Cobenfy开辟治疗新路径[[202]]。
非药物干预
认知矫正治疗（CRT）改善工作记忆[[208]]，艺术治疗被英国NICE指南推荐[[189]]。运动干预可增加海马体积2-5%[[222]]，补充叶酸（2-5mg/日）与维生素B12改善认知功能[[228]]。针对阴性症状的BNSS量表具有跨文化效度[[52]]。
预后管理
约40%患者通过早期干预可达临床缓解[[24]]，但50%存在终身功能障碍。该病导致预期寿命缩短10-28年，主要死因为心血管疾病（占40%）、糖尿病及自杀（年死亡率5-6%）[[13]]。社会问题如长期失业（85%）、无家可归及暴力受害风险增加1.5-2倍[[26]]。约75%患者经历复发过程，男性预后更差[[241]]。
影像学研究
静息态fMRI显示默认模式网络（DMN）、突显网络（SN）和中央执行网络（CEN）连接异常[[166]]。皮层变薄与阳性症状（如颞上回变薄）和阴性症状（如眶额叶变薄）显著相关[[148]]。γ波振荡异常反映神经同步障碍[[142]]。
特殊人群
儿童精神分裂症（<13岁）需与孤独症鉴别[[73]]，晚发性（>40岁）患者症状较轻。性别差异显著：女性绝经后患病风险增加，可能与雌激素保护作用减弱相关[[74]]。东亚裔移民美国后患病率升高，提示文化适应过程存在风险[[113]]。
研究进展
脑脊液微小RNA（microRNA）作为新型生物标志物，反映突触可塑性和表观遗传调控异常[[303]]。2025年系统综述证实毒蕈碱受体靶向药物可改善认知症状[[201]]。经颅磁刺激（rTMS）针对听幻觉的疗效正在临床验证中[[297]]。动物模型揭示星形胶质细胞生成障碍可能导致突触异常[[144]]。
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