阿尔茨海默病：症状、阶段、病因与治疗

Alzheimer's disease : Symptoms, stages, causes, and treatments

什么是阿尔茨海默病？

由海德·莫瓦德医学博士（Heidi Moawad, M.D.）医学审阅，2025年6月5日更新

核心要点

• 阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，主要表现为记忆丧失和认知功能衰退。该病占美国痴呆病例的60%-80%，约三分之二患者年龄在65岁以上。
• 病理学特征表现为脑组织中β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白神经纤维缠结的异常沉积，以及神经元间突触连接的丧失。这些改变阻碍了大脑不同区域间，以及大脑与肌肉、器官间的信息传递。
• 虽无根治方法，但胆碱酯酶抑制剂等药物可缓解认知症状，而lecanemab（Leqembi）等疾病修饰药物能延缓病程25%。现有治疗方案可改善患者生活质量。

疾病概述

阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，由德国精神病学家爱罗斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1906年首次描述。典型症状包括记忆障碍、语言障碍及行为失控，患者晚期甚至需要全天候护理。

与痴呆症的区别

"痴呆"是认知功能丧失的统称，而阿尔茨海默病是其主要类型。其他类型包括亨廷顿病、帕金森病性痴呆等，部分患者可能同时存在多种痴呆病理改变。

临床阶段

根据严重程度分为三个阶段：

1. 轻度阶段

• 日常任务耗时增加（如做饭、购物）
• 财务管理困难
• 迷路倾向
• 人格改变（易激惹、藏匿物品、踱步）

2. 中度阶段

• 语言、推理能力受损
• 面部识别障碍
• 学习新知识困难
• 多步骤任务执行障碍（如穿衣）
• 冲动行为
• 出现幻觉、妄想

3. 重度阶段

• 完全依赖护理
• 脑组织显著萎缩
• 卧床不起
• 丧失语言能力

核心症状

渐进性发展的特征性表现：

• 记忆障碍：重复提问、丢失物品、忘记重要事件
• 认知缺陷：风险判断能力下降、账单支付困难
• 空间感知障碍：平衡障碍、穿衣定向困难
• 语言障碍：找词困难、书写错误增加
• 行为改变：焦虑抑郁、共情能力丧失、社交失当

早发性阿尔茨海默病

约5%-10%患者在40-50岁发病，罕见病例见于30岁。遗传性家族型阿尔茨海默病（如携带APOE ε4基因）是重要危险因素。

诊断方法

无单一确诊检测，需综合评估：

• 认知功能测试
• 神经影像学检查（CT/MRI）
• 生物标志物检测（血液/脑脊液）
• 基因检测（尤其有家族史者）

治疗方案

对症治疗药物

• 胆碱酯酶抑制剂：
• galantamine（Razadyne）用于轻中度
• rivastigmine（Exelon）用于轻中度
• donepezil（Aricept）全阶段适用
• NMDA受体拮抗剂：
• memantine（Namenda）用于中重度
• donepezil+memantine复方制剂（Namzaric）

疾病修饰治疗

• lecanemab（Leqembi）：3期临床试验显示延缓病程25%
• donanemab（Kisunla）：研究显示延缓认知衰退32%
• aducanemab（Aduhelm）：对认知改善作用有限

非药物干预

• 安全环境改造
• 日间光照调节
• 有氧运动
• 睡眠卫生管理

病理机制

核心病理改变包括：

• β-淀粉样蛋白斑块（细胞外沉积）
• tau蛋白神经纤维缠结（细胞内聚集）
• 神经元突触连接丧失

危险因素

不可改变因素

• 年龄增长
• 家族史
• APOE ε4基因型

可改变因素

• 吸烟
• 心血管疾病
• 肥胖
• 缺乏脑力刺激活动

常见问题

发病年龄

通常65岁后发病，但早发型可始于30岁。

七阶段分类

1. 无症状（脑部病理改变已存在）
2. 轻度健忘（与正常老化相似）
3. 轻度认知障碍（语言/定向困难）
4. 中度痴呆（近期记忆显著受损）
5. 重度痴呆（需要日常帮助）
6. 严重痴呆（不认识亲友）
7. 终末期（运动功能丧失）

生存期

确诊后平均生存期4-8年，最长可达20年。

总结

作为神经退行性疾病，阿尔茨海默病目前无法治愈，但通过药物（如新批准的lecanemab）和生活方式干预可显著改善症状。建议高危人群通过定期运动、地中海饮食及慢性病管理降低发病风险。美国阿尔茨海默协会数据显示，约700万患者中，早发型比例低于5%。

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