揭示阿尔茨海默病的关联机制Connecting the dots of Alzheimer’s disease | by Stanford Medicine | Scope - Stanford Medicine | Medium

环球医讯 / 认知障碍来源:medium.com美国 - 英语2026-02-27 23:54:49 - 阅读时长2分钟 - 870字
斯坦福大学机械工程教授埃伦·库尔通过计算机建模技术深入探究阿尔茨海默病等神经退行性疾病的进展机制,其团队开发的模拟系统可追踪脑内缺陷蛋白的扩散过程,发现错误折叠蛋白的传播呈现多米诺骨牌效应,能在数十年间从局部稀疏聚集体发展为全脑广泛病变;研究揭示细胞死亡早在症状出现前数十年已发生,团队正构建全球共享的"活体大脑项目"开源软件平台,以助力科学家早期干预并识别治疗靶点,同时警告全球人口老龄化将导致2050年痴呆症患者激增至1.35亿,亟需借助计算模型加速诊断工具与干预策略的研发。
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揭示阿尔茨海默病的关联机制

斯坦福大学机械工程教授埃伦·库尔(Ellen Kuhl)致力于通过计算机建模技术,揭示阿尔茨海默病等神经退行性疾病的进展机制。

部分人追随足球队,有人追剧,而库尔教授的热忱在于追踪蛋白质的动态。

在斯坦福大学近期新闻报道中,库尔阐述了其团队如何开发计算机模拟系统,追踪大脑中缺陷蛋白的扩散过程。这些蛋白的异常积累会推动阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)及卢·格里克病等神经退行性疾病的恶化。

报道称:

研究团队已知所探究的三种疾病均会产生特征性的缺陷蛋白聚集体,这些错误折叠蛋白会在大脑中持续堆积。为观察这些有毒聚集体的扩散规律,库尔及其同事分析了三位病患的脑组织切片——这些患者生前分别患有上述三种疾病。此前研究人员已对脑切片进行染色处理,以标记特定目标蛋白。

当库尔团队将数据输入计算机时,同步进行了数学建模,模拟缺陷蛋白如何从疾病早期患者的稀疏聚集体,演变为晚期患者全脑广泛分布的致密聚集体——这一过程可能持续长达30年。

研究发现已整合至下方视频中(播放速度较快,建议先阅读下方说明)。库尔将缺陷蛋白的扩散比作多米诺骨牌效应:一旦某个蛋白发生错误折叠,其邻近蛋白的连锁错误便不可避免。但蛋白初始错误折叠的诱因及其突变传播机制仍是未解之谜。

库尔指出:"真正的挑战在于,有毒蛋白引发的细胞死亡,往往在首现症状前数年甚至数十年就已发生。"

为促进全球科研协作,库尔计划推出名为"活体大脑项目"(Living Brain Project)的开源建模软件,供全球科学家使用。该平台将帮助神经科学家更深入理解疾病进展机制,从而在错误折叠蛋白造成严重损害前实施早期干预。

面对阿尔茨海默病等神经退行性疾病短期内无法根治的现状,库尔强调了此项研究的医学价值:

鉴于全球人口老龄化趋势,到本世纪中叶,全球痴呆症患者预计将达1.35亿。我们必须探索新路径推动诊断与干预研究,而计算机建模将在识别新型治疗靶点中发挥关键作用。

本文最初发表于2018年10月15日。

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