研究显示， investigational antisense oligonucleotide（新型反义寡核苷酸药物）bepirovirsen在治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的III期B-Well 1和B-Well 2试验中实现了功能性治愈，约五分之一的患者达到治愈标准。
新加坡国立大学卫生系统的林胜吉医学博士在巴塞罗那举行的欧洲肝脏研究学会年会上报告称，在持续接受核苷(酸)类似物(NA)治疗的患者中，两项试验分别有20%和19%使用bepirovirsen的患者在第72周达到功能性治愈，而安慰剂组无一例治愈。
B-Well 1试验中bepirovirsen与安慰剂的共同风险差异为17.5个百分点（95%置信区间14.6-20.3），B-Well 2试验为13.3个百分点（95%置信区间10.4-16.1；两项比较P值均小于0.001）。
林胜吉在报告中指出，这两项同步发表于《新英格兰医学杂志》的研究成果"将改变乙肝治疗格局"。密歇根大学安娜·洛克医学博士在同期配发的社论中评价该结果"意义非凡"，代表"向实现乙肝功能性治愈迈出的重大一步"。
洛克同时强调，由于试验未纳入肝硬化、HIV合并感染或乙肝表面抗原(HBsAg)水平超过3,000 IU/mL的患者，bepirovirsen的疗效不能推广至这些群体。她提醒："HBsAg消失的持久性需更长期随访确认，其他患者群体仍需替代疗法。"
慢性乙肝感染的功能性治愈定义为：固定疗程结束后24周内，HBV DNA水平低于定量下限（小于20 IU/mL或未检出）且HBsAg消失（水平低于0.05 IU/mL）。达到功能性治愈后无需继续NA治疗。
虽然HBsAg消失相比单纯HBV DNA抑制能显著改善临床结局，但现有NA疗法或聚乙二醇干扰素极少实现HBsAg消失。经过8-10年NA治疗，仅约3%患者达到HBsAg消失；聚乙二醇干扰素治疗者在治疗结束3年后，约8%-11%实现该目标。
两项设计相同的双盲试验纳入29个国家的患者，受试者为持续NA治疗至少6个月的慢性HBV感染者，HBsAg水平介于100-3,000 IU/mL，HBV DNA低于90 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平不超过正常上限两倍。排除标准包括肝硬化及丙肝、丁肝或HIV合并感染。
试验人群平均年龄49-50岁，69%-73%为男性，67%-70%为亚洲人，24%-27%为白人，4%-5%为黑人，5%-12%为西班牙裔或拉丁裔。
患者按2:1比例随机分配，从第1周至第24周接受每周300毫克bepirovirsen皮下注射或安慰剂治疗，所有患者均持续NA治疗至第48周。在第24周至第48周期间达到HBV DNA低于定量下限、HBsAg消失且ALT不超过正常上限两倍的患者停止NA治疗。两项试验中，bepirovirsen组24%的患者在第48周停用NA治疗，而安慰剂组无人停药。
研究主要终点为第72周（符合条件患者停用所有HBV治疗24周后）的功能性治愈率。
在HBsAg水平较低（100-1,000 IU/mL）的患者中，B-Well 1和B-Well 2试验中bepirovirsen组分别有25%和28%达到功能性治愈，安慰剂组无人达到（两项试验P值均小于0.001）。
随着HBsAg水平升高，功能性治愈率下降。在HBsAg水平较高（>1,000至≤3,000 IU/mL）的患者中，B-Well 1和B-Well 2试验的bepirovirsen组分别仅有10%和5%达到功能性治愈，而相应安慰剂组无人实现。
两项试验汇总分析显示，截至第72周，bepirovirsen组91%和安慰剂组73%的患者报告不良事件，其中严重不良事件发生率分别为7%和4%。在治疗期间，bepirovirsen组16%和安慰剂组3%的患者发生3级或更高不良事件，ALT水平升高是最常见的3级不良事件（6%）。3%的bepirovirsen组患者因不良事件停药。
林胜吉指出，bepirovirsen组24%的患者ALT水平超过正常上限三倍以上。这类患者HBsAg消失概率达85%，而ALT水平未超标者仅35%。"显然，这些ALT升高对疗效至关重要，"林胜吉表示，"这很可能是药物发挥疗效的表现。"
研究局限性包括部分种族和族裔群体（如黑人和西班牙裔/拉丁裔患者）样本量较小，可能限制结果的普适性。此外，试验的中心分层可能导致不同国家患者基线HBsAg平均水平存在差异。
【全文结束】
