每年,美国国家卫生研究院通过共同基金颁发奖项,表彰极具前景的研究项目。今年,加州大学旧金山分校科学家斩获其中7项重要奖项。
他们的研究包括:利用人体先天能力开发癌症与镰状细胞病创新疗法、解析蛋白质调控基因的复杂机制、通过光遗传学观测钙离子驱动心跳的过程、建立人工蛋白质质量控制系统、寻找修复早产儿脑损伤的药物,以及探索自闭症遗传学新方法。
朱莉娅·卡内瓦莱博士(Julia Carnevale, MD)是加州大学旧金山分校医学助理教授,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
过去十年,CAR-T细胞疗法在癌症治疗中取得重大突破。这种免疫疗法通过改造患者自身T细胞攻击癌细胞,已在血液癌症治疗中见效。但T细胞属于适应性免疫系统,对实体瘤效果有限。卡内瓦莱提出利用先天免疫系统——人体快速识别外来物质的防御机制——联合适应性免疫系统共同对抗实体瘤。她开发了重编程人类髓系细胞(先天免疫细胞)的新技术,使这些细胞能主动攻击肿瘤并招募T细胞协同作战。通过激发人体固有功能,她致力于将髓系细胞转化为治疗实体瘤的活体药物疗法。
凯尔·克罗默博士(Kyle Cromer, PhD)是加州大学旧金山分校外科、生物工程与治疗科学助理教授,兼任伊莱和伊迪丝·布罗德再生医学与干细胞研究中心成员,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
克罗默正开发镰状细胞病改良疗法。该疾病导致红细胞变形,其新方案旨在促进骨髓生成更多健康红细胞。这将避免患者接受基因编辑治疗前需承受的高剂量化疗痛苦,并有望实现体内直接修复病变——省去体外修正造血干细胞再回输的耗时耗资流程。
妮可·德尔罗索博士(Nicole DelRosso, PhD)是加州大学旧金山分校桑德勒研究员,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
生命活动背后是蛋白质通过调控基因控制细胞行为的精密协作。为深入理解该过程,研究者转向微流控技术——在微小液滴中分离微量物质。德尔罗索开发了新型微流控平台,可同步测量数百种蛋白质互作。掌握这一生命基础机制,将对医学与药物研发产生深远影响。
贾比尔博士(Bill Jia, PhD)是加州大学旧金山分校桑德勒研究员,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
贾关注钙离子活动如何引导心脏正常发育并引发成人心脏病。由于钙信号功能多样(如触发肌肉收缩或胰岛素分泌),且跨越亚细胞与组织尺度,研究难度极大。他计划在透明胚胎斑马鱼中观察发育中心脏的钙信号变化,并运用光遗传学技术精准调控钙活动时空分布,以区分健康与异常信号模式。该成果有望延伸至神经科学、免疫学及再生医学领域。
坦雅·科尔特梅博士(Tanja Kortemme, PhD)是加州大学旧金山分校药学院生物工程与治疗科学教授,荣获国家卫生研究院主任先锋奖。
自然界在DNA复制或蛋白质翻译过程中演化出多重纠错机制。科尔特梅计划结合新兴AI技术构建人工纠错系统——合成生物学家正日益依赖AI设计人工蛋白质。她开发的蛋白质系统虽不及自然机制复杂,但更具可编程性。最终目标是创建即用型程序库,适用于融合天然与人工过程的各类人体工程化应用。该领域尚属空白,奖项将支持她探索这一科学前沿。
布里奇特·奥斯楚姆博士(Bridget Ostrem, MD, PhD)是加州大学旧金山分校神经病学助理教授,专精围产期与儿科神经学,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
奥斯楚姆致力于治疗早产儿最常见脑损伤:发育中白质损伤。此类损伤尚无针对性疗法,可导致脑瘫、认知障碍及癫痫等终身症状。她计划筛选经FDA批准的可重定位药物,用于新生儿白质损伤治疗。同时将采用十年前加州大学旧金山分校多发性硬化症研究者发现的口服抗组胺药克立斯汀,促进白质修复。奖项资金将支持药物筛选及早产儿临床试验。
海伦·威利博士(Helen Willsey, PhD)是加州大学旧金山分校精神病学与行为科学助理教授,兼任陈·扎克伯格生物枢纽旧金山研究员,荣获国家卫生研究院主任创新者奖。
威利开辟了自闭症研究新路径:探究单个基因在脑发育多层级中的功能。她的工作聚焦于该领域——此前研究者需解析逾百个基因以破解重度自闭症生物学基础。她重点研究一组特殊基因:这些基因不仅参与细胞核内DNA包装,还影响细胞内微管结构。基因变异可能同时干扰大脑、心脏、眼睛及消化道发育。这一发现颇具前景,因需终身照护的重度自闭症患者更易伴发先天性心脏病、视力及消化系统问题。
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