临床医生和研究人员继续应对关于自闭症起源的未经证实且已被驳斥的说法——尤其是疫苗和产前使用对乙酰氨基酚可能增加患病风险的说法。特朗普政府上月发布了一份关于自闭症谱系障碍(ASD)的争议性报告后，许多自闭症专家和医学协会指出，自闭症患病率上升及其潜在原因尚未完全明确。
最新研究揭示了影响风险的遗传、环境和其他因素的新信息，而最近宣布的美国国家卫生研究院自闭症数据科学计划(ASDI)资助的项目可能进一步阐明这种疾病的复杂起源。与此同时，临床医生、患者和护理人员都在询问：目前对自闭症的患病率和成因有哪些已知和未知的信息？
自闭症患病率是否在上升？
美国疾病控制与预防中心(CDC)通过自闭症和发育障碍监测(ADDM)网络定期汇编ASD患病率数据。这些发现被认为是儿童自闭症率最可靠的快照之一。
CDC基于2022年ADDM监测周期的最新数据涵盖全美16个监测点的393,353名8岁儿童。报告显示，2022年ASD影响了每31名儿童中有1名（32.2/1000），高于2020年的1/36和2000年的1/150。ASD在男孩中继续比女孩更常见（比例3.4:1）。
亚裔或太平洋岛民、黑人和西班牙裔儿童的ASD患病率高于白人儿童，延续了2020年首次观察到的模式。
与2014年出生的儿童相比，2018年出生的儿童在48个月前被诊断的可能性更高，表明早期识别增加，符合历史趋势。
CDC研究人员指出可能推动增长的几个因素，包括更广泛的诊断标准、增加的筛查、家长和儿科医生意识提高、污名减少和接受度增加，以及获得专业服务的改善。这些变化意味着过去几十年可能被忽视的儿童现在被识别出来。
其他潜在驱动因素包括父亲年龄增长（母亲年龄增长影响较小），这是已知风险因素：年长父亲的精子中往往积累更多新发突变。
此外，如今存活的早产或低出生体重婴儿比几十年前更多；早产本身就是神经发育差异的风险因素。
对乙酰氨基酚与自闭症关联：证据如何？
特朗普政府发布的自闭症报告声称产前使用对乙酰氨基酚导致自闭症，但专家表示两者之间的因果关系没有证据支持。
研究表明，对乙酰氨基酚可以穿过胎盘，可能影响胎儿大脑发育涉及的途径，包括前列腺素和内源性大麻素信号传导。氧化应激和激素效应也被提出为潜在机制，但这些假设均未获证实。
特朗普政府报告引用的一项研究是对46项研究的全面综述，显示总体证据与产前对乙酰氨基酚暴露和包括ASD在内的神经发育诊断增加相关。然而，研究人员指出"观察性研究的局限性排除了确定因果关系"。
该报告还提到了约翰霍普金斯大学或美国国立卫生研究院资助的一项研究，该研究测量了脐带血对乙酰氨基酚代谢物（一种客观暴露标志物）。研究人员发现较高代谢物水平与后续注意缺陷多动障碍(ADHD)或自闭症诊断可能性增加相关，但指出这种模式是剂量依赖性的，并强调分析中仅使用了出生时测量的脐带血对乙酰氨基酚水平这一项数据。
"鉴于对乙酰氨基酚在成人中的半衰期<3小时，脐带血浆测量最多可能反映分娩期间母亲使用对乙酰氨基酚的情况，"研究人员写道。
与此同时，迄今为止最大、最严格的流行病学研究表明，在考虑家族混杂因素（如可能影响神经发育结果的遗传和环境等家庭共享因素）后，产前对乙酰氨基酚暴露与ASD风险之间没有关联。
这项2024年针对240万儿童（1995-2019年）的瑞典研究包括兄弟姐妹数据，以控制遗传和环境因素。研究人员发现子宫内暴露于对乙酰氨基酚与后续自闭症、ADHD或智力障碍诊断之间没有关系。他们写道，这表明对乙酰氨基酚和自闭症之间不存在因果联系。
报告关联的研究也存在方法学问题。美国妇产科医师学会在9月下旬发布的实践建议中强调了反复出现的问题，包括依赖自我报告使用（回忆偏差）、结果测量不一致、剂量或时间数据有限、未能充分控制遗传或家族因素，以及对乙酰氨基酚使用指征（如发烧、感染或疼痛）的潜在混杂——这些本身可能影响神经发育。
"孕妇可用的安全非处方止痛和抗炎药物选择很少，对乙酰氨基酚是其中之一。不谨慎且在需要时使用它实际上可能增加孕妇及其婴儿的风险，"宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院自闭症科学家联盟的大卫·曼德尔博士告诉《Medscape医学新闻》。
疫苗与自闭症关联：证据如何？
数十年的高质量证据表明疫苗不会导致自闭症。
一项包含657,461名儿童的大型丹麦队列显示，麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗后自闭症风险没有增加（完全调整后的风险比0.93；95% CI，0.85-1.02），在患有自闭症兄弟姐妹和其他高风险亚组儿童或特定疫苗后时间窗口中也没有信号。
一项涵盖约95,000名儿童的美国索赔队列显示，即使在有自闭症年长兄弟姐妹的儿童中，MMR也与ASD风险无关。
队列和病例对照研究的汇总数据显示，疫苗（包括MMR）、疫苗成分或多剂疫苗与自闭症之间没有关联。
在硫柳汞从几乎所有美国儿童疫苗中移除后，一项加利福尼亚研究表明该州自闭症诊断继续上升——与硫柳汞是促成因素的假设相矛盾。
为什么疫苗-自闭症神话 persists？专家将时间巧合列为原因之一。自闭症的早期症状通常在常规疫苗接种年龄出现。
这一说法进一步被20世纪90年代的一项研究煽动，该研究引发广泛担忧并削弱了对疫苗的信任。该研究被正式撤回并揭露为欺诈，但其叙述依然存在。
遗传与环境因素如何？
自20世纪70年代以来的大量证据指向自闭症病因中的重大遗传成分。
最近的研究确定了四种生物学和临床上不同的自闭症亚型，每种都有相关的遗传信号。亚型包括：社交和行为挑战、发育迟缓混合ASD、中度挑战和广泛受影响。
所有四类儿童都有常见和罕见遗传变异的显著负担，但研究人员发现了定义每种自闭症亚型的不同信号。这四种亚型在遗传变异对大脑发育的影响方面也存在差异。
其他最新研究表明，儿童早期诊断的自闭症在遗传和发育上不同于后期识别的自闭症，挑战了自闭症是单一、统一障碍的观点。
早期诊断的儿童更可能在婴儿期和幼儿期出现社交和行为挑战，而后期诊断的儿童则有更高比例的共病状况，如ADHD和抑郁症。这两种亚型也表现出不同的遗传特征。
"随着基因技术和分析方法的进步，现已确定数百种特定基因变化，并被普遍认为导致自闭症，"纽约西奈山医院Seaver自闭症中心临床主任亚历山大·科列夫松博士告诉《Medscape医学新闻》。
然而双胞胎研究表明，如果一个同卵双胞胎患有自闭症，另一个可能没有，约10%的时间，"为某些环境影响留下空间，"科列夫松说。
"环境效应可能通过表观遗传机制发挥作用，某些因素（尚未确定）影响基因表达。然而，尽管是活跃的研究领域，迄今为止尚未可靠确立广泛的环境效应，"他补充道。
母亲代谢状况也可能发挥作用。2025年4月，一项包含202项研究、超过5600万对母婴的荟萃分析显示，妊娠糖尿病母亲所生儿童被诊断为自闭症的可能性高25%。研究人员还将自闭症风险与早产和父母高龄联系起来。
据认为，这些暴露可能作为修饰因子发挥作用——影响基因表达、免疫激活或神经元发育——而不是独立原因。
肠道-大脑联系？
一个新兴研究领域聚焦肠道微生物组以及肠道菌群失调是否可能增加自闭症风险。
"已有几项研究表明自闭症中存在肠道菌群失调，并且与自闭症症状相关，"南加州大学洛杉矶分校心理学系教授丽莎·阿齐兹-扎德博士告诉《Medscape医学新闻》。"然而，我们知道任何行为差异必须通过肠道微生物组或代谢物与人类神经系统的相互作用来实现，"她说。
在今年早些时候发表的一项研究中，阿齐兹-扎德团队首次确定了肠道微生物色氨酸代谢物、自闭症症状和ASD个体大脑活动之间的联系，特别是在与内感受处理相关的大脑区域。她说，这指向"肠道代谢物可能影响自闭症的机制模型"。
阿齐兹-扎德表示，针对肠道失衡的干预措施——如饮食改变、益生菌、益生元或粪便移植——可能有益。然而，目前尚不清楚此类干预是否有关键窗口期，例如在产前发育或儿童早期。她补充说，需要进一步研究来回答这个问题。
在另一项近期研究中，微生物群移植疗法使自闭症儿童的胃肠道(GI)症状、自闭症相关症状和肠道微生物群均得到显著改善。研究人员报告称，初始治疗对肠道微生物群和GI症状的影响在2年随访中得以维持，自闭症样行为继续改善。
ADSI计划可能揭示什么？
随着ADSI资助项目的 recipients 开始工作，该计划5000万美元的投资有望揭示有关自闭症原因和机制的新见解。通过支持这些多样化的研究项目，ADSI旨在加深对ASD的理解，并最终指导更有效的诊断、干预和护理策略。
它还旨在利用大规模数据来识别和调查可能导致自闭症原因和患病率上升的因素，以及现有治疗的有效性。
在获得资助的13个项目中，有一个项目研究因果推断——使用数据检验因果关系——如何用于研究可能导致自闭症、影响患病率或解释自闭症患者特征和功能差异的早期生活因素。
"我们正在引入来自因果推断的新技术，能更好地区分因果与关联，"威斯康星大学麦迪逊分校人口健康科学和数学系助理教授艾米·科克伦博士告诉《Medscape医学新闻》。
"我们希望产生更强有力的证据，关于可能或不可能导致自闭症的早期生活因素，以及它们如何塑造自闭症患者的多样化体验，以便我们能更好地优先分配公共卫生资源和干预措施，"科克伦补充道。
另一个ADSI项目将利用大规模基因和环境暴露数据，研究自闭症与环境因素之间的联系，并识别可能与这些因素相互作用的特定基因变异。
"如果遗传疾病的长期临床结果受环境因素影响，这代表一种可能被修改以改善结果的条件，"加州大学圣地亚哥分校精神病学和细胞分子医学教授乔纳森·塞巴特博士告诉《Medscape医学新闻》。
塞巴特在UCSD的实验室在识别自闭症基因的遗传方法方面处于领先地位。
"我们是最早证明父亲年龄如何在精子中导致突变的两个团队之一，此后我们揭示了多种解释父母年龄对自闭症风险影响的遗传因素，"塞巴特说。"所以这个资助给我们机会扩大这项工作，严格确定哪些环境因素具有真正的因果效应，以及机制是什么。"
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