由辛西娅·林恩 撰稿
加拿大首个能延缓疾病进展的阿尔茨海默病治疗方案为患者带来了新希望，同时也给本已不堪重负的医疗系统带来了新的压力，该系统正在努力应对日益增长的痴呆症人口。
去年年底，加拿大卫生部批准了lecanemab，这是一种单克隆抗体，可清除早期阶段痴呆症患者的淀粉样斑块——这是阿尔茨海默病的标志性指标——而此时症状仍较轻微。然而，任何加拿大省级公共药物计划是否会承担这种新药物的费用还远未明确。
卡尔加里大学认知神经科学诊所的医学主任埃里克·史密斯表示："这些疗法仅适用于疾病非常早期的阶段。"他补充说："我们仍在摸索前行，以了解这种治疗对患者的意义。"
该药物的开发商、日本制药公司卫材(Eisai)加拿大分公司的高级总监拉维娜·坎博表示："lecanemab实际上针对的是阿尔茨海默病的基础生物学。"她说，持续治疗可将病情进展到下一阶段的时间推迟一年以上。
该药物清除淀粉样β原纤维，这些高度有毒的蛋白质线会破坏大脑中神经元之间的连接。随着时间推移，原纤维会堆积并形成大块淀粉样斑块，进一步破坏脑细胞，导致记忆丧失。lecanemab在疾病早期清除这些斑块，使患者保持在轻度阶段更长时间。
纽约市威尔康奈尔医学院记忆障碍和认知神经学部门主任桑贾·布鲁姆表示："越早给药，人们表现越好，我们看到的益处也越多。"她自2023年以来一直在用lecanemab治疗患者；早期临床试验显示认知衰退减缓约30%（即在18个月的治疗中认知损失延迟五个月），新数据表明长期治疗可持续获益。
双周输注是lecanemab的给药方式——这也是可能导致该药物在加拿大无法广泛使用的一个负担。
![Getty Images文件照片]
尽管公众和科学界在阿杜卡努单抗(aducanumab)之后仍持怀疑态度——这是一种备受争议的早期单克隆抗体，未能证明其5.6万美元(美国)年费用的价值，并于2024年停产——但坎博表示："临床和患者社区中的压倒性情绪是，希望已经到来。"
上个月，多伦多桑尼布鲁克健康科学中心(Sunnybrook Health Sciences Centre)为首位加拿大患者注射了lecanemab。一周后，一位56岁的女性在蒙特利尔接受了这种治疗。
随着lecanemab为患者和家庭带来希望，它也凸显了加拿大准备不足的问题。加拿大药品管理局(Canada's Drug Agency)——一个寻求协调各省和地区药物政策的组织——在权衡了该药物的效益与每位患者2.6万美元(美国)的年费用、双周静脉输注的运营费用以及筛查潜在致命并发症的MRI扫描后，于周四发布建议，反对在公共药物计划下覆盖lecanemab。
史密斯表示："淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)——大脑肿胀或出血——有重大风险，甚至可能是致命的。"他说，即使在治疗开始前，也需要专科医生的参与，选择那些发生这些异常风险较低的合适患者，以帮助患者做出知情选择。
安大略省阿尔茨海默病协会(Alzheimer Society of Ontario)最近的一份报告指出："加拿大的医疗系统尚未准备好公平有效地提供这些复杂疗法"，报告提到了专科医生获取方面的缺口。坎博表示，随着各机构继续评估lecanemab在加拿大各省和地区的成本效益，"公平和平等获取的潜力取决于现在做出的决定，处于平衡状态。"
据估计，有75万加拿大人患有阿尔茨海默病。然而，纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)的认知神经学家和痴呆症研究员乔尔·萨利纳斯表示，lecanemab"并非适合所有人的好治疗方法"。符合条件的患者会通过血液测试进行筛查，看是否拥有两份ApoE基因拷贝——这会使他们面临更高的ARIA风险——或通过基线MRI筛查药物导致脑出血的风险。萨利纳斯表示，拥有足够的基础设施和人员，在最早阶段识别出最安全的候选者至关重要。
但根据加拿大卫生信息研究所(Canadian Institute for Health Information)的数据，诊断成像研究需求的增长使常规MRI的平均等待时间超过四个月，这一数字最近又延长了15天。由于诊断测试积压，该国已经面临"医疗瓶颈"，每年因人们等待成像时段而请假导致的工资损失达640亿美元。
史密斯表示："我们面临人们在等待MRI期间病情恶化的风险，"等到MRI完成时，患者可能已不再符合治疗条件。
麦吉尔痴呆症教育项目(McGill Dementia Education Program)创始人克莱尔·韦伯斯特表示，缺乏能够正确筛查早期痴呆症的训练有素的临床医生也增加了延误。公众认识不足、围绕痴呆症的有限医学教育，以及将记忆丧失视为"正常衰老"的年龄歧视，也阻碍了能够从治疗中受益的人群的检测。
![伊恩·科克照片]
纽约市威尔康奈尔医学院记忆障碍和认知神经学部门主任桑贾·布鲁姆博士表示，患者越早接受lecanemab治疗，获得的益处往往越多。
韦伯斯特表示："当人们得到诊断时，已经太迟了。"由于家庭医生严重短缺——近六百万加拿大人无法获得初级保健提供者——患者开始这种疾病延缓疗法的机会之窗迅速关闭。
魁北克卫生技术评估局(INESSS)也已面临医生流失加剧的情况，该局基于该地区当前医疗保健环境中的成本效益不足，建议不在其公共药物计划下为lecanemab提供资金。
史密斯表示："在业内，关于这笔钱的价值存在争议。"
麦吉尔大学(McGill University)的神经精神病学家和痴呆症研究员西蒙·杜查尔姆表示："对于有能力支付费用的个人来说，肯定有足够的价值。"但他说，其价值是否足以证明应由公共系统覆盖则不那么明显。
研究城乡痴呆症护理差异的蒙特利尔痴呆症研究员热纳维耶芙·阿尔塞纳-拉皮埃尔表示，lecanemab可能会增加居住在偏远地区的看护者的负担。她说，随着护理需求在"已经很密集的护理轨迹"上增长，需要双周输注的lecanemab等治疗会增加"放在每位看护者肩上的巨大需求。"
不到五年内，加拿大的阿尔茨海默病患者数量预计将达到100万，到2050年将激增至170万。史密斯表示，对于原住民后裔——预计到2050年，该社区的痴呆症人口将增加273%——在已经医疗资源匮乏的群体中，像lecanemab这样复杂的治疗"将特别难以获得。"
随着lecanemab为许多人照亮了未来，但在某些地区和族群中，稀缺的医疗资源和对痴呆症的广泛污名化，仍使患者——以及潜在的治疗候选人——处于黑暗之中。
然而，临床医生和研究人员期待lecanemab的潜力。史密斯表示："我认为这是一个充满希望的发展，尽管它带来了很多挑战。"
慕尼黑大学医院(University Hospital Munich)老年精神病学主席罗伯特·佩伦茨基表示，在科学界之外，虽然普遍认为像lecanemab这样的疾病延缓药物有效，"但仍有很多怀疑和说服工作要做。"
他补充说，需要建立登记系统来了解药物在临床试验之外的真实世界影响。"仍然非常需要真实世界的观察和数据。"
对于来自肯塔基州路易斯维尔的79岁女性玛丽·哈里斯来说，lecanemab存在风险——她有两份ApoE基因拷贝。但在她治疗的第六个月，她说"它改变了我的生活。"在出现早期记忆丧失迹象后，她在去年母亲死于阿尔茨海默病后决定接受治疗，现在她说益处超出了治疗的生物效应。
她说："对我最有意义的是，有希望保持我现在的位置。"
史密斯设想了一个未来，在痴呆症发作前很久就能通过简单、易获取的生物标志物测试检测出阿尔茨海默病。
肯塔基州诺顿神经科学研究所记忆中心(Norton Neuroscience Institute Memory Center)的老年医学专家和记忆专家肯尼斯·格雷戈里·普格表示："故事不仅仅是淀粉样蛋白。""人们将需要一种针对阿尔茨海默病不同方面的疗法'鸡尾酒'。"他说，通过新的和未来的疗法，希望是"你可能会从下一个疗法中受益……并持续下去。"
史密斯说："也许我们已经得到了'鸡尾酒'的第一个元素"——"但这不会是旅程的终点。"
辛西娅·林恩是纽约市的一名老年医学专家和健康作家。她是达拉·拉纳新闻与健康影响研究员项目(Dalla Lana Fellowship in Journalism and Health Impact)的成员。
【全文结束】
